简介
2-（4-硝基苯基）丁酸为白色至类白色结晶性粉末，纯度≥98 %；易溶于乙腈、甲醇、乙醇、丙酮及二氯甲烷，可溶于乙酸乙酯，微溶于水。其作为合成吲哚布芬的关键起始物料，其杂质的控制对吲哚布芬的产品质量有显著影响。2-（4-硝基苯基）丁酸有关物质的控制方法未见报道。研究人员已经根据工艺路线，分析需进行研究的10个已知杂质，通过优化色谱条件，建立了2-（4-硝基苯基）丁酸有关物质的检测方法[1]。
2-(4-硝基苯基)丁酸的性状
合成
2-（4-硝基苯基）-丁腈（0.5mmol）和H2SO4（1.5mL,50%）溶液在1,4-二氧六环溶剂（1.0mL）中，在100℃下搅拌24小时。冷却反应混合物。用1N氢氧化钠碱化水层。用CH2Cl2（2×5ml）提取未反应的起始物质。用10%H2SO4酸化水层。用CH2Cl2（3×10ml）提取化合物。用盐水洗涤混合的CH2Cl2萃取物。干燥提取液（Na2SO4）。用旋转蒸发仪蒸发溶剂。用乙酸乙酯/己烷柱层析纯化产物得到标题化合物2-(4-硝基苯基)丁酸[2]。
检测方法
采用AgilentPoroshell120EC-C18（4.6×250mm，4μm）色谱柱，以215nm为检测波长，柱温30℃，流速1.0mL·min⁻¹，流动相A为水（磷酸调pH2.5）-乙腈（90∶10），B为水-乙腈（10∶90），梯度洗脱（0–30min75%A→20%A，50–65min20%A，65–66min20%A→75%A，66–76min75%A）。供试品用溶剂（水-乙腈10∶90）配成1mg·mL⁻¹，进样10µL；以主成分自身对照外标法计算10个已知杂质（i-1～i-10）。结果显示，2-(4-硝基苯基)丁酸与各杂质分离度≥1.2，线性良好（r≥0.9995），检出限0.02–0.07µg·mL⁻¹，回收率92–106%，RSD≤6%，供试品溶液室温27.5h稳定，方法耐用性良好，可准确、灵敏地检测2-(4-硝基苯基)丁酸中的有关物质。建立的HPLC方法专属性强、灵敏度和准确度高，可用于2-（4-硝基苯基）丁酸中有关物质的检测，为吲哚布芬的生产和质量稳定性提供良好保障[1]。
参考文献
[1] 孙孝丽,姜明明,杜国辉,等. 高效液相色谱法测定2-(4-硝基苯基)丁酸有关物质 [J]. 食品与药品, 2024, 26 (06): 557-560.
[2] Ramachary, Dhevalapally B.; et al. Direct amino acid-catalyzed cascade reductive alkylation of arylacetonitriles: high-yielding synthesis of ibuprofen analogs. Tetrahedron Letters (2010), 51(40), 5246-5251.