2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮是一种氟代苯乙酮类化合物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较高的亲电性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮结构中的酮羰基单元可在常见的金属有机试剂例如格式试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物，该物质主要用作基础化学试剂，在有机合成方法学研究领域中有较好的应用。
制备方法
图1 2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮的制备方法
在0℃下，将4-甲氧基苯基溴化镁（1 M四氢呋喃，0.5 mL）滴加到2,2,2-三氟-N-甲氧基- N-甲基乙酰胺（78 mg）无水四氢呋喃（5 mL）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌一夜，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用饱和氯化铵水溶液（5ml）淬灭反应混合物。然后用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取反应混合物三次。用饱和盐水（20ml）洗涤混合的有机相，然后在无水MgSO4上干燥结合的有机相。过滤组合有机相除去干燥剂，然后在减压下浓缩合并的有机相。所得的剩余物通过用（50:1）乙酸乙酯/石油醚（40-60℃）为洗脱剂，经过柱层析纯化即可得到目标产物分子2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮。[1]
缩合反应
图2 2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮的缩合反应
在装有磁性搅拌棒的100.0 mL底烧瓶中加入2,2,2-三氟-4'-甲氧基苯乙酮（1.2当量）和乙酸乙酯（1.0 mmol/mL）。向烧瓶中加入三氟甲基苯磺酰肼（1.0等量）和三氟化硼醚（0.1 mL/mmol）。在40°C下搅拌所得混合物，直到TLC显示起始物质消失。反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩。所得的剩余物通过使用柱层析法提纯即可得到产品。[2]
参考文献
[1] Mishra, Pawan ; et al, Radiochemical Synthesis of Alkyl Geminal 18F-Difluoroalkyl Motifs Mediated by Silver(I) Oxide, Organic Letters 2025, 27, 1724-1728.
[2] He, Caicai; et al, Rhodium-catalyzed [3 + 2] cycloaddition of in situ generated nitrile ylides with alkenes: a route to quaternary 2-trifluoromethyl-1-pyrrolines, Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 1298-1306.