背景及概述
DDE-LYS(FMOC)-OH是一个非常专业的多肽合成试剂，是一种双保护赖氨酸衍生物，用于实现正交保护策略，特别是在复杂多肽（如分支肽或含有特殊修饰的肽）和蛋白质的合成中。
特性
DDE-LYS(FMOC)-OH分子的核心骨架赖氨酸，是一种碱性氨基酸，其特点是拥有一个较长的侧链，末端是一个伯氨基（-NH₂）。这个侧链氨基的反应活性与α-氨基相同，因此需要特殊的保护策略来区分它们。DDE-LYS(FMOC)-OH分子是L-赖氨酸的双保护、双正交形式，α-氨基被Fmoc保护（用哌啶脱除）。侧链ε-氨基被DDE保护（用水合肼脱除）。这种保护策略允许合成者根据需要，选择性地脱除某一个保护基，而另一个保持不变，从而可以实现复杂的合成序列。
DDE-LYS(FMOC)-OH通常为白色或类白色固体粉末。易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等极性有机溶剂。
图1 DDE-LYS(FMOC)-OH性状图
主要用途与合成策略
DDE-LYS(FMOC)-OH用于合成多肽中特定赖氨酸位点的选择性功能化。DDE与Fmoc的保护/脱除条件完全正交，互不干扰，这是其最核心的优势。最常见的应用场景是合成“树状”或“分支”多肽，例如用于疫苗研究的多抗原肽。
典型合成流程将DDE-LYS(FMOC)-OH通过其C端羧基连接到固相树脂上。用哌啶/DMF处理，脱除α-氨基上的Fmoc保护基，露出α-氨基。此时侧链ε-氨基仍被DDE牢牢保护[1]。
合成第一段肽链（A）：从露出的α-氨基开始，使用标准Fmoc固相合成方法，逐一连接氨基酸，构建第一条肽链（PeptideA）。合成完成后，肽链A共价连接在赖氨酸的α-氨基上。
选择性脱除DDE：用2%水合肼/DMF处理树脂。此试剂只脱除侧链的DDE基团，而不会影响已合成好的肽链A上的任何酰胺键或其他保护基（如Boc、tBu等）。此时，赖氨酸的侧链ε-氨基被裸露出来。
合成第二段肽链（B）：从新露出的侧链ε-氨基开始，再次使用Fmoc合成方法，构建第二条肽链（PeptideB）。
最终脱除与切割：最后，使用强酸（如TFA）将整个分支肽分子从树脂上切割下来，并同时脱除所有剩余的保护基，得到最终的目标产物——一个在赖氨酸上连接了两个不同肽段的分支分子。
DDE-LYS(FMOC)-OH应密封避光，在-20°C或更低的温度下干燥保存，以保持稳定性。水合肼具有毒性和腐蚀性，操作时需在通风良好的通风橱中进行，并佩戴适当的个人防护装备。
参考文献
[1]A novel lysine-protecting procedure for continuous flow solid-phase synthesis of branched peptides.[J]Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, (9), 778-779.
DOI: 10.1039/C39930000778