2-氨基-2-苯基乙酸(DL-α-苯基甘氨酸)是一种白色或类白色结晶性粉末,在水中溶解度较低,不溶于普通有机溶剂但溶于碱液。主要作为头孢氨苄、头孢克罗等β-内酰胺类抗生素的中间体,也用于合成多肽激素及部分农药。
合成方法
1. 在20℃、氢气气氛(橡胶气球)下,将硝基芳烃(0.5 mmol)溶于乙醇(5 mL)中,加入Fe@Pd-MC纳米催化剂(5 mg)。反应1小时后,通过外部磁力分离催化剂。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法评估反应,用乙醇多次洗涤分离出的催化剂,室温干燥产物,可得2-氨基-2-苯基乙酸。[1]

2. 乙酰苯酮(1.20 g,10 mmol)、硫(0.64 g,20 mmol)、吗啉(3 mL,30 mmol)、 对甲苯磺酸(0.06 g,0.35 mmol),于120-130°C油浴中持续搅拌回流8小时。经薄层色谱法确认反应完成后,冷却反应混合物,加入20% NaOH溶液及三乙基苄基氯化铵(TEBA)(114 mg,0.05 mmol),于100°C继续水解8小时。经薄层色谱法确认反应完成后,冷却反应混合物并过滤,滤液用盐酸酸化至pH 6后滤除。将滤液进一步酸化至pH 2,得粗苯乙酸。酸液置于10%碳酸氢钠溶液中,用乙酸乙酯洗涤(3×30 mL),分离有机层,水相用稀盐酸酸化,得2-氨基苯乙酸,收率70%。[2]
下游产物
1. 将(Boc)₂O(2.16 g,9.9 mmol)加入2-氨基-2-苯基乙酸1.50 g,9.9 mmol)和NaOH(0.79 g, 19.8 mmol)的混合物中。反应6小时后,在真空下蒸发反应混合物,经闪式柱色谱纯化得2-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]苯乙酸(CAS:135807-51-1)。[3]
2. 向装有搅拌棒的8 mL玻璃瓶中依次加入[Ru(acac)₃] (0.038 mmol)、2-氨基-2-苯基乙酸(0.5 mmol)、 正十六烷(50 μL,用作内标)、n-丁二醇(2 mL)、乙酸(115 μL,2 mmol)及新鲜配制的0.2 M n-丁二醇溶液中的协同催化剂HNTf2(188 μL,0.038 mmol)。用装有注射器的隔膜封盖反应瓶,置于合金板中放入300 mL高压釜。密封高压釜并用氢气置换3次。将高压釜加压至60 bar,置于铝块中预热至160 °C。反应18小时后置于冰浴冷却,小心释放残余气体。用乙酸乙酯稀释反应混合物并经气相色谱分析。采用硅胶柱色谱(正庚烷/乙酸乙酯混合溶剂)纯化反应物,最终获得目标产物吲哚啉。
参考文献
[1] Dong, Zhengping; et al Palladium modified magnetic mesoporous carbon derived from metal-organic frameworks as a highly efficient and recyclable catalyst for hydrogenation of nitroarenes RSC Advances (2015), 5(27), 20987-20991
[2] Alam, M. Mujahid; et al A facile synthesis of phenylacetic acids via Willgerodt-Kindler reaction under PTC condition Synthetic Communications (2003), 33(1), 59-
[3] Yang, Zhimin; et al Design and synthesis of (aza)indolyl maleimide-based covalent inhibitors of glycogen synthase kinase 3βOrganic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(22), 4127-4140