简介
血管紧张素转化酶(angiotensin I converting enzyme,ACE)是一种I型跨膜糖蛋白，又名激肽酶I，作为肾素-血管紧张素系统(renin-angio-tensin system,RAS)和激肽释放酶-激肽系统的关键成员，在血压及心血管功能调控等方面起着至关重要的作用。人类血管紧张素转化酶基因位于17号染色体长臂端2区3带，包含26个外显子和25个内含子。血管紧张素转化酶基因选择性剪接产生多种转录变体，分别编码体细胞型ACE(somatic ACE,sACE)和睾丸型ACE(testic ACE,tACE)亚型。
作为一种Zn+和Cl-依赖性的二肽基羧肽酶，血管紧张素转化酶可水解底物肽链C端二肽残基，在RAS系统中可将无升压活性的血管紧张素I水解为具有强烈升压活性的血管紧张素I;同时，在激肽释放酶-激肽系统中将有降压活性的缓激肽降解为无活性的片段。此外，血管紧张素转化酶还可水解多种底物如促性腺激素释放激索、神经肽P物质、脑啡肽、神经降压素等，因而，血管紧张素转化酶与高血压、炎症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病以及糖尿病肾病密切相关。
背景技术
酶学研究和药物研发需要大量高纯度的血管紧张素转化酶，目前血管紧张素转化酶的分离纯化方法主要有离子交换层析、凝胶过滤层析、亲和层析和高效液相色谱法等;组织来源有猪肺、兔肺、猪肾和大鼠血清等。然而血管紧张素转化酶制备工艺烦琐，分离纯化难度高;且商品化血管紧张素转化酶制品价格昂贵，有时供货周期较长，严重影响了医药研发进度。猪肺作为生猪加工副产品，来源便捷，价格低廉，故本研究以猪肺为材料，对血管紧张素转化酶提取纯化工艺进行优化，为血管紧张素转化酶酶学研究、心血管类新药研发提供高纯度、经济实惠的酶制品。
制备进展[1]
褚辉程等人以猪肺为原料，对血管紧张素转化酶制备工艺进行了优化，得到最佳工艺条件:以0.1mol・L-1BBS(pH8.3)作为血管紧张素转化酶粗提缓冲液，依次经硫酸铵二级盐析、DEAE-Sepharose FF阴离子交换层析和Superdex 200凝胶过滤层析获得电泳纯血管紧张素转化酶，比活为0.3020U・mg-1，纯化倍数为223.54倍。文献采用DEAE-Sepharose FF阴离子交换层析获得ACE比活0.1U・mg-1、纯化倍数29~40倍;要文婷通过DEAE-Sephadex A-25阴离子交换层析及G-200凝胶过滤层析获得血管紧张素转化酶纯化倍数45.2倍;相比之下，本研究的血管紧张素转化酶酶比活力提高近3倍，纯化倍数提升5倍以上。因而，本工艺操作简单，纯化效率高，有望为基于 血管紧张素转化酶靶点的医药研发提供产业化酶制品。
参考文献
[1]褚辉程,陈海英,张文静,等. 血管紧张素转化酶制备工艺优化研究[J]. 中南药学,2025,23(2):337-342. DOI:10.7539/j.issn.1672-2981.2025.02.007.