简介
溴脲苷为白色至类白色结晶性粉末，熔点约190°C（分解），无臭，常温稳定；易溶于热水、DMSO，微溶于乙醇、甲醇，几乎不溶于乙醚、甲苯等非极性溶剂。作为核苷类似物，广泛用于分子生物学、糖化学及药物合成。
溴脲苷的性状
合成
方法一：在THF（10mL）中加入2,4-二甲氧基苄基异氰酸酯（0.11mL,4.52mmol，4当量）和酰胺（600mg,1.13mmol，1当量），搅拌至NaH（60%油，752mg,4.52mmol，4当量）。搅拌一夜，用HCO2H（2ml）淬灭反应。过滤混合物并在真空中浓缩。将CF3CO2H（3ml）加入到PhMe（10ml）中搅拌。在75°C下搅拌一夜，用PhMe将溶液共蒸发至干燥。将K2CO3（468mg,3.38mmol，3等量）加入到甲醇（20mL）中搅拌。搅拌一夜，并用Dowex50（pH值6-7）淬灭溶液。在真空中过滤和浓缩。用反相C18二氧化硅（H2O/MeCN,0.1%HCO2H,MeCN:H2O0:1~3:7）纯化残渣得到标题化合物溴脲苷[1]。
方法二：将核苷（1mmol）溶解在离子液体（1.5mL）中，然后加入n-卤化琥珀酰亚胺（n-氯琥珀酰亚胺和n-溴琥珀酰亚胺1.5mmol，n-碘琥珀酰亚胺2.5mmol）。然后在适当的温度下搅拌反应混合物（表1-3），用薄层色谱法监测反应的进展（用甲醇稀释的反应混合物的一小部分进行斑点检测）。反应完成后，用MeOH（3ml）稀释混合物，装在硅胶柱上，用MeOH-ch2cl2按极性递增的顺序洗脱。将含该产物的组合馏分浓缩，真空干燥，分离得到的卤化衍生物为白色粉末。一旦产品从色谱柱中回收，用80%的甲醇-ch2cl2洗脱以回收离子液体。将含有IL的组合馏分在真空下浓缩，在60°C真空烘箱中干燥过夜得到标题化合物溴脲苷[2]。
应用
溴脲苷用作温和、高选择性的糖基溴“保护-活化”一体试剂，为后续糖-蛋白、糖-药物偶联提供可直接使用的氨基糖中间体。例如：将溴脲苷（1g）溶于苄胺（7.2mL）中。将溶液在90°C下加热3小时。将溶液冷却至室温。将反应混合物与甲苯共汽化。将残留物溶解在CH2Cl2（100ml）中。用水（3×100mL）提取溶液。浓缩水萃取物得到产物[3]。
参考文献
[1] Pyrimidine Nucleosides Syntheses by Late-Stage Base Heterocyclization Reactions. By: Cavalli, Elfie S.; et al. Organic Letters (2022), 24(49), 8931-8935.=-4
[2] Highly efficient method for C-5 halogenation of pyrimidine-based nucleosides in ionic liquids. By: Kumar, Vineet; et al. Synthesis (2009), (23), 3957-3962.
[3] Highly Efficient and Facile Synthesis of 5-Azido-2'-Deoxyuridine By: Gourdain, Stephanie; et al. Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids (2010), 29(7), 542-546