(S)-(+)-1-环己基乙胺又称(S)-(+)-α-甲基环己烷甲胺，是一种具有手性的有机胺化合物，常作为有机合成与医药研发的关键中间体。20℃常温下为无色至近乎无色的透明液体，无明显浑浊或沉淀。可参与多种有机反应是手性合成中构建复杂结构的重要原料。作为医药级原材料，常用于部分药物分子的合成与修饰，同时(S)-(+)-1-环己基乙胺在精细化学品生产中，可用于制备具有特定功能的手性化合物，适配高端化工产品的研发需求。
合成方法[1]
1、环己基甲基酮肟1的合成
于2000毫升圆底烧瓶中加入200克环己基甲基酮，1000毫升无水乙醇,氮气保护，冷却至10-15℃,加入165克盐酸羟胺,分批加入200克碳酸氢钠,体系pH为7~8。30分钟内加毕,自然升温至室温,反应2~3小时后GC监控,原料小于0.5%,过滤,用300毫升无水乙醇淋洗，然后减压浓缩至干。加入1000毫升甲苯,依次用200毫升水洗，200毫升盐水洗。分层,有机层减压浓缩至干,得产品约242克,GC纯度约97%左右,直接投下一步。
2、N-(1-环己基乙烯基)乙酰胺的合成
于2000毫升圆底烧瓶中通氮气,加入218克环己基甲基酮肟,1000毫升DMF。然后搅拌,加入199.7克铁粉，加入8毫升三甲基氯硅烷,30-35℃保温搅拌30分钟，加热至50-60℃。滴加364克乙酸酐,控温50-60℃,约2小时滴毕,保温反应3小时左右，HPLC监控,原料小于1%,冷却至室温,加入1200毫升乙酸乙酯,过滤。用500毫升乙酸乙酯淋洗，往滤液中滴加2N氢氧化钠水溶液(其中含285克氢氧化钠及3250克水),控温20-30℃,约2小时滴完,滴毕搅拌30分钟。分层,水层用600毫升乙酸乙酯萃取,合并有机层，无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩后,真空干燥得114.4克产品,HPLC纯度:99.7%,收率44.3%。
3、N-(1-环己基乙烯基)乙酰胺的合成
于2000毫升圆底烧瓶中通氮气,加入218克环已基甲基酮肟，1000毫升DMF。然后搅拌，加入199.7克铁粉，加入8毫升三甲基氯硅烷,30-35℃保温搅拌30分钟。滴加364克乙酸酐,控温30-35℃,反应3小时后,取样用HPLC监控,原料残留45%。升高体系温度至55~60℃,继续反应2小时,取样用HPLC监控,原料残留约5%,杂质增加明显。冷却至室温,加入1200毫升乙酸乙酯,过滤。用500毫升乙酸乙酯淋洗,往滤液中滴加2N氢氧化钠水溶液(其中含285克氢氧化钠及3250克水),控温20-30℃,约2小时滴完,滴毕搅拌30分钟。分层,水层用600毫升乙酸乙酯萃取,合并有机层，无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩后,真空干燥得38.5克产品,HPLC纯度:95.3%,收率15%。
4、(S)-N-(1-环已基乙基)乙酰胺的合成
于250毫升氢化釜中,加入15克N-(1-环己基乙烯基)乙酰胺和0.012g催化剂Rh[(Sc,Rp)-Duanphos](NBD)BF4,加入75毫升脱氧甲醇,加氢气至1.5MPa，室温搅拌2-3小时，HPLC监控至反应完全，ee:80%,减压浓缩至干。加入45毫升乙酸乙酯重结晶，重结晶固体于45℃烘干得10克产品,HPLC纯度:99.8%,ee:99%，收率65.9%。
5、(S)-(+)-1-环己基乙胺的合成
于500 毫升圆底烧瓶中加20克(S)-N-(1-环已基乙基)乙酰胺,239克浓度为40%的氢溴酸(百分比为HBr的质量占所述氢溴酸总质量的百分比，所述氢溴酸为HBr的水溶液),加热至回流约124-126℃,保温反应50小时左右，GC监控,原料小于5%,冷却至室温,冰水浴下,滴加40%氢氧化钠水溶液，控温小于30℃,调pH到12左右,分别用100毫升甲基叔丁基醚(MTBE) 萃取两次。合并有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干得粗品。减压蒸馏,收集馏分(25mmHg,收集85-86℃馏分)得(S)-(+)-1-环己基乙胺10.5克,GC纯度:99.8%,ee:99.3%，收率70%。
参考文献
[1]凯瑞斯德生化(苏州)有限公司,江西隆莱生物制药有限公司. 一种光学活性的1-环己基乙胺的制备方法:CN201510657695.5[P]. 2016-02-17.