介绍
氟苯尼考胺盐酸盐的化学式为C12H15ClF3N3O2，由氟取代苯环、恶唑烷酮环通过胺基连接，末端为氨基盐酸盐（一NH3Cl)，属于含氟芳香族胺类盐酸盐。外观为白色至类白色结晶性粉末。易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，难溶于乙醚、石油醚等非极性溶剂。
图一 氟苯尼考胺盐酸盐
合成
在一个150 ml的三口瓶中，将3克(1R,2S)-3-氟-1-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丙醇溶解于10毫升乙酸乙酯中。冷却至0°C，滴加10毫升盐酸-乙酸乙酯溶液(2 mol/L)。滴加后，混合物在室温下反应2小时，生成白色固体沉淀。反应结束后，进行过滤，得到氟苯尼考胺盐酸盐2.1克。HPLC纯度为98.4%[1]。
图二 氟苯尼考胺盐酸盐的合成
(1R, 2S)-3-氟-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(1-苯基乙烯基氨基)-1-丙醇在室温下加入到100毫升的三口烧瓶中。该醇可溶于甲醇，将其滴入4.2毫升浓盐酸中，在室温下搅拌4小时，薄层色谱 (TLC) 显示原料已完全反应。然后在减压下浓缩甲醇，向残余物中加入10毫升乙醇，大量固体析出并搅拌。固体搅拌后，用冰水冷却并过滤至干，得到5.8克白色固体产品氟苯尼考胺盐酸盐[2]。
图三 氟苯尼考胺盐酸盐的合成2
在一个150 mL的三颈烧瓶中，将4 g (4R, 5R)-5-(叔丁氧羰基氨基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二恶十五烷-2,2-二氧化物溶解于30 mL二氯乙烷溶剂中，加入6 g 三乙胺氢氟酸盐，加热至70°C回流反应8小时，通过TLC或HPLC监控反应。反应原料完成后，冷却至室温，再冷却至0°C，缓慢滴加10 mL氯化氢-乙酸乙酯溶液（2 mol/L）。滴加完毕后，混合物室温反应2小时，得到白色沉淀。反应完成并滤过后，得到1.7 g粗盐酸盐氟苯尼考胺盐酸盐，HPLC纯度为98.4%[1]。
图四 氟苯尼考胺盐酸盐的合成3
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY - CN109851534, 2019, A
[2]Current Patent Assignee: HUBEI MASTEAM BIO TECH - CN106316898, 2017, A