技术背景
5-氨基异喹啉，英文名：5-Aminoisoquinoline，是一种有机化合物，化学式为C9H8N2，分子量144.173，CAS登录号1125-60-6。其外观为灰白色固体，熔点127-130°C，沸点335.7°C（760mmHg），闪点183.3°C，密度1.21g/cm³。该物质需在阴凉干燥处密封保存，并配备通风设备，避免与氧化物及光接触。5-氨基异喹啉可通过硝基异喹啉还原或羟基异喹啉经布赫雷尔反应制备，主要用作有机合成中间体。其分子结构摩尔折射率为46.42，表面张力59.8dyne/cm，对水体有轻微危害，接触时需避免环境暴露。根据危险分类，该化合物可能引起皮肤、眼睛及呼吸道刺激。
5-氨基异喹啉合成方法简介
Andreas Dumrath, Christa Lübbe, Helfried Neumann, Ralf Jackstell以及Matthias Beller在其论文《Recyclable Catalysts for Palladium-Catalyzed Aminations of Aryl Halides》中采用了如下方法来合成制备5-氨基异喹啉[1]。其以5-溴异喹啉原料来进行5-氨基异喹啉的合成工作，具体实验过程如下：向3.0mL的高压釜中加入配体2（3.0mg, 2.0mol%）以及叔丁醇钠（38.4mg, 2equiv），随后加入5-溴异喹啉（0.2mmol）。将上述填充后的高压釜放入自动加压装置中，抽真空，用氩气回填，然后加入0.2mL醋酸钯原溶液（5.0mM Pd(OAc)2的1,4-二氧六环溶液，0.5mol%），混合物在室温下搅拌10分钟。在氩气保护下，加入0.5M的氨溶于在1,4-二氧六环（5.0equiv NH3）的溶液（2.0mL）,反应混合体系用氮气加压到10bar,并加热至120℃反应24小时。将混合物冷却至室温后，加入十六烷（20mL）作为内标。过滤混合物，用气相色谱法测定产率为99%。
Seung Youn Hong和Alexander T.Radosevich在其论文《Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO》采用了以异喹啉-5-硼酸为原料合成5-氨基异喹啉[2]。向带有磁力搅拌的干燥玻璃管中加入异喹啉-5-硼酸（0.3mmol, 1.0equiv）和氧化磷预催化剂P5•[O]（4.4mg，10mol%）,关于氧化磷预催化剂P5•[O]的合成及表征可参照参考文献《Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO》。管螺纹用酚醛螺纹敞顶盖盖住，盖子上装有PTFE衬里的硅胶隔膜（Thermo Scientific）。在Schlenk管线上抽真空并引入氮气后，通过注射器加入干燥的丁腈（0.4mL，0.75M）。然后，通过微升注射器加入2-硝基丙烷1（78µL，3.0equiv）、双（三甲基甲硅烷基）胺（188µL，3equiv）、苯基硅烷（150µL，4.0equiv）和水（10.8µL，2.0equiv），将反应混合物在120°C的预热油浴中剧烈搅拌12小时。反应完成后，拧下反应容器的螺帽（注意在某些情况下观察到压力释放），并在旋转蒸发器的帮助下浓缩。用10mL乙醚稀释粗混合物，用4x10mL 1M HCl水溶液萃取。在混合分离有机层后，用饱和NaHCO3水溶液中和水层至pH=10~12，然后转移到分液漏斗中。用4x15mL的乙醚或乙酸乙酯对每个水相进行反萃取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并借助旋转蒸发器浓缩。粗残留物通过制备TLC纯化产物，用正己烷/乙酸乙酯=4:1~1:1洗脱，得到产物5-氨基异喹啉（51%，22.0mg，灰白色固体）。
参考文献
[1] Andreas Dumrath, Christa Lübbe, Helfried Neumann, Ralf Jackstell, Matthias Beller. Recyclable Catalysts for Palladium-Catalyzed Aminations of Aryl Halides. Chem. Eur. J. 2011, 17, 9599 – 9604.
[2] Seung Youn Hong, Alexander T.Radosevich. Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 8902?8907.