乌帕替尼杂质18是药物分子乌帕替尼合成过程中检测出来的杂质中的一种，具有乌帕替尼化学结构的骨架片段和一定的碱性，它不溶于水。乌帕替尼杂质18主要用作药物分子乌帕替尼合成过程中的杂质对照参考物。
制备方法
乌帕替尼杂质18具有和药物分子乌帕替尼一样的化学结构，乌帕替尼杂质18具有和乌帕替尼类似的合成路线。但是需要说明的他们的手性构型不同，这在根本上影响它们的药效活性。
图1 乌帕替尼杂质18的制备方法
在0°C条件下，将三氟乙胺（0.226 mL, 1.62 mmol）加入(5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甲胺盐酸盐（0.50 g, 1.5 mmol）的二氯甲烷悬浮液（10 mL）中。待反应体系均质化后，加入1,1'-硫代羰基二咪唑（0.29 g, 1.6 mmol）的二氯甲烷溶液（10 mL）。反应约30分钟后，向体系中加入叔丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯（0.83 g, 4.4 mmol）的二氯甲烷悬浮液（10 mL）。继续搅拌约20分钟，使反应体系缓慢升温至室温。持续搅拌约15小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液（30 mL）进行淬灭。分离有机相，经减压浓缩后，通过硅胶柱色谱纯化（二氯甲烷/乙酸乙酯梯度洗脱，乙酸乙酯体积分数20%-40%），获得产物乌帕替尼杂质18。[1]
用途
乌帕替尼杂质18主要用作药物分子乌帕替尼合成过程中的杂质对照参考物，乌帕替尼是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是传导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎症性和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和克罗恩病）的功效。
参考文献
[1] Wishart, Neil; et al, Novel tricyclic compounds as JAK3 inhibitors and their preparation and use in the treatment of immunological and oncological diseases, United States Patent, Patent Number:WO2011068881 A1.