三甲基乙酰胺又称特戊酰胺或2,2-二甲基丙酰胺，常温下为白色结晶性粉末或针状晶体。易溶于水、乙醇、乙醚、丙酮等极性有机溶剂，难溶于石油醚等非极性溶剂。三甲基乙酰胺可用于合成含叔丁基结构的酰胺类衍生物、杂环化合物，也可作为药物合成的中间体，可作为聚酰胺、聚酯等高分子材料的共聚单体，改善材料的耐热性和加工性能，还用于有机合成中的酰胺化反应，或作为溶剂参与特定反应体系。
制备方法
将三甲基甲羟肟酸(58.5mg,0.5mmol,1.0eq)、TDO(108mg,1.0mmol,2.0eq)和DMAc(1mL)加入到15mL烧瓶中。将溶液加热至120°C并搅拌5小时。之后，用乙酸乙酯萃取所得混合物,用H2O洗涤,用无水Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂以除去乙酸乙酯。通过硅胶柱色谱法(使用乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂)进一步纯化粗产物,得到白色固体,即为三甲基甲酰胺,收率77%[1]。
反应实例
1、专利CN200880021303.4实施例5A步骤(a)2,2-二甲基-N-[6-(甲氧基)-2-吡啶基]丙酰胺的制备：在氩气下，将三甲基乙酰胺(18.08g,178.744mmol), Cs2CO3(68.823g,211.242mmol),Pd2(dba)3(1.488g，1.625mmol)和Xantphos (4,5-双-(二苯基膦)-9,9-二甲基夹氧杂蒽)(1.880g，3.249mmol)于无水脱气的1,4-二噁烷(800ml)中的悬浮液超声处理0.25小时，且然后用2-氯-6-(甲氧基)吡啶(19.32ml,162.494 mmol)处理。然后将混合物加热回流24小时。将混合物蒸发，用水(1L)处理，并用DCM萃取3x(1L然后2x500ml)。将有机萃取物干燥(MgSO4)，蒸发，并色谱纯化(50-100% DCM/40-60石油醚，然后0-5%甲醇/DCM)，得到标题化合物，为黄色固体(25.191g,121.111mmol,75%)。不纯的级分重新过柱(如上洗脱)，得到更多的产物(4.990g,23.990mmol,15%)，总产率90%[2]。
2、专利CN201180031486.X实施例16:将N-(4-(2-氯吡啶-4-基氧基)-2,5-二氟苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(160mg,0.34mmol)、三甲基乙酰胺(100mg,1mmol)、xantphos(40mg,0.068mmol)和碳酸铯(222mg,0.68mmol)溶解在干燥二噁烷(2mL)中,并且将氩气鼓泡通过混合物10分钟。然后加入Pd(OAc)2(8mg,0.034mmol),并且将溶液脱气另外10分钟。将混合物加热至100℃,搅拌过夜。将反应混合物冷却至RT,并且使用EtOAc(20mL)和水(15mL)稀释。将有机层分离，并且使用盐水来洗涤。使用EtOAc来萃取水层,并且使用盐水来洗涤萃取物。将合并的有机层经硫酸钠干燥,并且在真空下浓缩。通过制备性-TLC来纯化残渣以得到N-(2,5-二氟-4-((2-特戊酰胺基吡啶-4-基)氧基)苯基)-N’-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(72mg,40%产率)[3]。
参考文献
[1] 浙江工业大学. 一种伯酰胺类化合物的制备方法:CN202510303147.6[P]. 2025-06-17.
[2] 葛兰素集团有限公司. 用作抗菌剂的含氮三环化合物:CN200880021303.4[P]. 2010-03-31.
[3] 德西费拉制药有限责任公司. 表现出抗癌和抗增生活性的环丙基二甲酰胺以及类似物:CN201180031486.X[P]. 2013-04-24.