制备7-溴庚酸及其衍生物

7 - 溴庚酸是一种生物化学试剂，可作为生物材料或有机化合物用于生命科学相关研究。它已被用于合成具有抗癌活性的叠氮基烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂和抑制组蛋白去乙酰化酶的撒哈拉衍生物。

制备方法

步骤一：7-溴-1-庚醇的制备

在1000mL四口瓶中加入甲苯(600mL)、1,7-庚二醇(26.4g,200mmol),随后缓慢滴加47%的氢溴酸水溶液(30.1mL,260mmol),搅拌均匀。将混合液升温至回流,并保温36h,反应结束后自然降至室温。随后加入乙醚(600mL),所得有机相用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤(400mLX3),合并有机相,无水Na2SO4干燥,减压脱去溶剂得到粗产物。最后经硅胶柱色谱纯化得到无色液体7-溴-1-庚醇(33.4g,86 % yield)。¹HNMR(300MHz,CDCl3)δ：3.64-3.63(t,J=2.5,2H)，3.44-3.39(t,J=6.8,2H)，1.91-1.81(m,2H)，1.63-1.53(m,3H)，1.47-1.35(m,6H)。¹³CNMR(75MHz,CDCl3)δ:62.79，33.85，32.65，32.55，28.48，28.04，25.50。

步骤二：7-溴庚酸的制备

在配有机械搅拌、温度计及回流冷凝管的1000mL四口瓶中,加入浓硝酸(120mL,0.98mol)，室温下分批缓慢加入7-溴-1-庚醇(31.2g,160mmol),搅拌4h后将混合液加热至60℃,保温45分钟后将混合液降至室温,加入200mL水,水相用乙醚(300mLX3)萃取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,减压浓缩后得到无色固体7-溴庚酸(31.7g,95%yield)。¹HNMR(300MHz,CDCl3)δ：11.4(s,1H)，3.43-3.39(t,J=6.6,2H)，2.39-2.34(t,J=7.5)，1.91-1.82(m,2H)，1.68-1.60(m,2H)，1.52-1.32(m,4H)。¹³CNMR(75MHz, CDCl3)δ：180.28，33.84，33.58，32.38，28.01，27.64，24.29[1]。

制备衍生物

1、7-溴庚酸甲酯的制备：在100mL三口瓶中加入无水乙醚(30mL)、7-溴庚酸(31.4g,150mmol)，随后缓慢滴加甲醇(9.6g,12.3ml,300mmol),滴加完毕后反应体系于室温下搅拌12h。将混合液降温至-78℃，缓慢滴加正丁基锂(4mL,2.5mol/L in hexane,10mmol),滴加完毕后，将混合液过滤,减压脱去溶剂得粗产物,最后经硅胶柱色谱纯化得到无色液体7-溴庚酸甲酯(30.5g,91%yield)[1]。

2、将7-溴庚酸(3.0g)溶于DCM(10 ml),室温搅拌,依次称取1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI,3.15 g),4-二甲氨基吡啶(DMAP,1.6g)和化合物15-1(2.75g)分批加入反应体系,室温搅拌2h。取少量反应液稀释与15-1标样对照点板(PE/EA=10/1,磷钼酸),观察到极性变小的新点。反应液减压蒸发,加适量硅胶和DCM拌样、纯化(25g正相柱,PE/EA,0-0% 5min,0-5% 20min,5-5% 5min,流速20ml/min),点板监测,将纯产物部分馏分蒸发,得到无色油状液体化合物15-6(3.96 g,72%收率)[2]。

参考文献

[1] 中国农业大学. 一种海洋天然产物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇及其对映体的合成方法:CN201510149197.X[P]. 2015-09-09.

[2] 深圳市瑞吉生物科技有限公司,武汉瑞佶生物科技有限公司. 用于递送核酸的阳离子脂质化合物和组合物及用途:CN202210926949.9[P]. 2022-09-02.