N-亚硝基坦索罗辛是药物分子坦索罗辛结构中氮原子被亚硝基化的衍生物，它具有和药物分子坦索罗辛一样的骨架结构。N-亚硝基坦索罗辛一般会发生在与药品配方和制造工艺相关的条件下，例如与用于配制药品的辅料中的残留亚硝酸盐反应，该物质在药物分子坦索罗辛的生产制备领域中可用作杂质对照品。
来源
亚硝胺杂质包括N-亚硝基坦索罗辛可由胺（仲胺、叔胺或季胺）和亚硝酸盐（酸性条件下的亚硝酸盐）之间的亚硝化反应形成。亚硝胺杂质有两种一般结构类别：小分子亚硝胺杂质（与API结构不相似且存在于许多不同的药品中的亚硝胺杂质）和与API具有结构相似性且通常对每种API唯一的NDSRI。N-亚硝基坦索罗辛可以通过对含有仲胺或二甲基叔胺中心片段进行亚硝化形成。这可能发生在与药品配方和制造工艺相关的条件下，例如与用于配制药品的辅料中的残留亚硝酸盐反应。
化学合成
坦索罗辛在亚硝基化试剂的作用下通过亚硝基化反应制备得到，这类反应与制造工艺相关，N-亚硝基坦索罗辛对照品用于建立和验证药物（坦索罗辛原料药及其制剂）中该特定杂质的分析方法（如高效液相色谱法HPLC、液质联用法LC-MS/MS）。N-亚硝基坦索罗辛因其潜在的基因毒性和致癌性，是药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的重点审查对象。对其进行风险评估，是制定其控制限度的科学基础。[1]
图1 N-亚硝基坦索罗辛的化学合成
在一个干燥的反应烧瓶中将坦索罗辛溶解于适当的溶解中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入亚硝酸叔丁酯，所得的反应混合物在室温下搅拌反应2分钟，反应接受后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物即可得到目标产物分子N-亚硝基坦索罗辛。[1]
参考文献
[1] Process of preparation of nitrosamine impurity, 印度发明专利, 专利号：IN202321063587 A.