5-氟-2-硝基吡啶是一种含氟硝基吡啶类芳香杂环化合物，常温下为淡黄色至浅棕色结晶性粉末。微溶于水，易溶于乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂。5-氟-2-硝基吡啶作为医药、农药领域的关键中间体，广泛用于合成抗菌药物、抗肿瘤药物及含氟吡啶类农药，其含氟结构能显著提升目标产物的生物活性与代谢稳定性。
合成方法
方法一：将2‑氨基‑5‑氟吡啶(20g，0.139mol，1eq)加入到200mL的浓硫酸中，对反应体系控温在0‑5℃，原料溶清后，滴加双氧水(50mL，0.626mol，4.5eq，37％)，加完后，升至室温搅拌反应18h，至反应完全，加水稀释后采用亚硫酸钠溶液淬灭，DCM萃取200mL×3，再干燥浓缩得20.5g化合物2，即5‑氟‑2‑硝基吡啶，收率80.5％，HPLC纯度95％。5‑氟‑2‑硝基吡啶的核磁共振氢谱如图所示，1HNMR(400MHz ,CDCl3)：δ8.55–8.46(m,1H)，8.43–8.33(m,1H)，7.85–7.68(m,1H)[1]。
方法二：向反应瓶中加入经除水处理的500mL DMA、100g 2‑硝基‑5‑氯吡啶(0.63mol)、 183.0g氟化钾(3.15mol)和6.58g四甲基氯化铵（0.06mol），测体系含水量小于500ppm，氮气保护下升温至160℃，反应20h，HPLC检测无原料剩余。反应体系倒入水中析出固体，然后抽滤、烘干获得2‑硝基‑5‑氟吡啶粗品87.0g，5-氟-2-硝基吡啶粗品不经纯化直接向后投料[2]。
有机应用
1、将DABCO(47.4g，0.422mol，3eq)加入到200mL二甲基亚砜中，升温至65℃，滴加5-氟-2-硝基吡啶(20g，0.14mol，1.0eq)与20mL二甲基亚砜的混合液，加完保温反应1h，至反应完全，冷至室温，倒入100mL水中，乙酸乙酯萃取300mL×3，饱和食盐水洗涤，浓缩拌样，EA×PE＝1:10为洗脱剂，收集得13.8g化合物3，即6‑硝基吡啶‑3‑醇，收率70％，HPLC纯度95％[1]。
2、向高压反应釜中加入5-氟-2-硝基吡啶粗品，加入600mL乙醇，加入催化剂Raney Ni 0.8g，氮气置换后，通入氢气，压力0.5Mpa，升温至20℃，反应1.5h，HPLC检测无原料剩余，反应液过滤除去催化剂，然后蒸干溶剂，加入甲醇进行打浆，最后抽滤获得目标产物2‑氨基‑5‑氟吡啶，HPLC产品纯度为99.2%，总收率为94.8%[2]。
参考文献
[1] 上海毕得医药科技股份有限公司. 一种6-硝基吡啶-3-醇的制备方法:CN202210696969.1[P]. 2022-09-20.
[2] 中节能万润股份有限公司. 一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法:CN202311174730.9[P]. 2023-10-24.