背景技术
盐酸乙哌立松(eperisone hydrochloride)是一种β‑氨基酮类中枢性肌肉松弛药，化学名：4'‑乙基‑2‑甲基‑3‑哌啶基苯丙酮盐酸盐，于1983年在日本首次上市，商品名为Myonal。对乙基苯丙酮是制备盐酸乙哌立松的关键药物中间体，分子式是C11H14O，分子量为162.23。现有技术中多利用乙苯及丙酰氯为原料制备得到对乙基苯丙酮。
在有溶剂参与的对乙基苯丙酮合成工艺中，常会出现取代基异构的情况，生成邻位异构体杂质(Ⅰ)和间位异构体杂质(Ⅱ)，并残留在中间体对乙基苯丙酮中，难以除去，随后续反应生成盐酸乙哌立松邻位异构体杂质和盐酸乙哌立松间位异构体杂质。
针对上述合成工艺中的傅克酰基化生成对乙基苯丙酮，庞学良等人报道了改进的对乙基苯丙酮合成工艺：将无水三氯化铝、乙苯溶于二氯乙烷中，在不超过30℃的温度下边搅拌边滴加丙酰氯反应，通过减压蒸馏得到含量大于98％的对乙基苯丙酮。
中国专利CN118047664A公开一种基于连续流装置的对乙基苯丙酮中间体的合成工艺：将路易斯酸、丙酰氯在二氯甲烷中混合为溶液A；苯乙基在二氯甲烷中混合为溶液B，将溶液A和溶液B采用连续流反应装置得到对乙基苯丙酮，提高纯度和收率。
合成方法
向反应釜中加入乙苯(100kg，942mol)，反应釜微通氮气，降温至‑20℃～‑10℃，加入三氯化磷(4.36kg，31.75mol)，开启搅拌；
分批加入无水氯化铝(119.31kg，894.8mol)和丙酰氯(87.14kg，942mol)，每批间隔30min，控温‑20℃进行反应2.0h，取反应液用气相色谱GC检测，原料反应完全，反应液中对乙基苯丙酮的生成量为93.51％，杂质1‑(2,4‑二乙基苯基)丙‑1‑酮的生成量为0.05％。
后处理：将反应液加入冰水混合物中，加毕保温搅拌，静置；分出下层水相，有机相转移至反应釜中蒸馏，收集温度≥90 ℃ 的主馏份，得到对乙基苯丙酮，约107kg，GC纯度96.83％[1]。
参考文献
[1] 浙江赛默制药有限公司,杭州百诚医药科技股份有限公司. 一种盐酸乙哌立松中间体对乙基苯丙酮的合成工艺:CN202511354961.7[P]. 2025-12-09.