简介
3-氨基吲唑是一类含有多个氮原子的杂环化合物，在有机合成、生物活性研究、药物开发等方面有着重要的应用。其本身也是一类具有生物活性的杂环分子。从结构上来看，3-氨基吲唑类化合物可以发生互变异构，其三个氮原子都具有一定的亲核性，是其参与化学反应的主要位点，可以作为亲核试剂来合成其他有价值的有机化合物，也可以为构建其他重要的稠环化合物提供亲核位点和芳香杂环骨架。近年来研究表明，3-氨基吲唑类化合物尤其能与羰基类化合物发生缩合反应，来制备具有生物活性的含氮杂环化合物，例如嘧啶并吲唑类化合物。基于3-氨基吲唑这样的化学性质，化学家们已经开发了多种多样的合成策略利用3-氨基吲唑作为合成子来合成重要的嘧啶并吲唑类化合物[1]。
3-氨基吲唑的合成
合成
方法一：加热2-氟-苯腈(66 mmol)与水合肼(9.63 mL, 198 mmol)在正丁醇(100 mL)中的混合物至回流，在氮气下维持18小时；让反应混合物冷却；向该混合物中加入水(300 mL)；移除有机相；通过过滤收集水相中的固体；在40 °C下于真空中干燥该混合物以获得白色固体；在真空中蒸发丁醇相；合并残余物与水相母液；使用乙酸乙酯(2 × 200 mL)萃取该混合物；将合并的乙酸乙酯萃取物在无水硫酸镁上干燥；在真空中蒸发该混合物；将残余物溶解于二氯甲烷；将该残余物施加到100 g硅胶柱筒；用环己烷(500 mL)、环己烷−乙酸乙酯(1:1, 500 mL)和乙酸乙酯(500 mL)进行洗脱；合并所需馏分；在真空中蒸发这些馏分以获得产物3-氨基吲唑[2]。
方法二：将反应物（0.45 g，1.9 mmol）的热悬浮液加入浓盐酸（10 mL）中，回流反应15分钟。向所得溶液中滴加浓氨水调节pH至7，蒸发浓缩至干。将残余物置于乙酸乙酯（10 mL）中研磨。过滤除去未溶解的氯化铵。以乙酸乙酯为洗脱剂，将上述溶液通过15×2.5 cm氧化铝层析柱。蒸除溶剂得到标题化合物3-氨基吲唑[3]。
参考文献
[1] 周耀. 3-氨基吲唑类衍生物的新反应研究[D]. 华侨大学, 2019.
[2] Synthesis and Structure-Activity Relationships of Indazole Arylsulfonamides as Allosteric CC-Chemokine Receptor 4 (CCR4) Antagonists By: Procopiou, Panayiotis A.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(5), 1946-1960.
[3] Synthesis and oxidation of 1,3-diamino- and 1-amino-3-azidoindazoles By: Dyablo, O. V.; et al Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States)(Translation of Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii) (2001), 37(5), 567-573.