简介
3,5-二氯-4-氨基苯乙酮是一种白色至淡黄色结晶固体，熔点约在150-155°C之间。它可溶于常见的有机溶剂如乙醇、丙酮和二氯甲烷，微溶于水。作为一种重要的有机合成中间体，3,5-二氯-4-氨基苯乙酮在化学合成中用途广泛，特别是在制备含有氯苯乙酮结构的药物分子和农药中，可以合成具有特定应用价值的化合物。
3,5-二氯-4-氨基苯乙酮的性状
合成
将固体4’-氨基苯乙酮（约0.6-1.0 mmol）和适当摩尔当量的三氯异氰尿酸添加到含有直径为3.0 mm不锈钢球的5 mL不锈钢研磨罐中。随后在室温下以适当频率研磨外加剂0.5小时。反应完成后，在不同时间间隔通过TLC分析（石油醚/乙酸乙酯）监测反应。将固体残渣加入石油醚或乙酸乙酯/石油醚混合物（30%）。未反应的三卤异氰尿酸和三聚氰酸均沉淀为不溶性粉末。过滤不溶物。蒸发有机提取物得到标题化合物3,5-二氯-4-氨基苯乙酮[1]。
用途
3,5-二氯-4-氨基苯乙酮经NaBH4室温还原制得1-（4-氨基-3,5-二氯苯基）乙烷-1-醇，用作含氯芳香醇类砌块。例如：将相应的3,5-二氯-4-氨基苯乙酮（1.0当量）添加到先前干燥的Schlenk烧瓶中。将相应的酮溶解在乙醇（0.2 M）中。向混合物中添加NaBH4（2.0当量）。打开Schlenk烧瓶15分钟，以释放地层氢气造成的超压。用隔板封闭Schlenk烧瓶。将所得混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂。将原油溶解在乙酸乙酯和水中。用乙酸乙酯（3 x）萃取原油。用Na2SO4干燥收集的有机相。过滤残渣得到1-（4-氨基-3,5-二氯苯基）乙烷-1-醇[2]。
此外，3,5-二氯-4-氨基苯乙酮溶于Tris缓冲液并调pH至8，经N₂鼓泡处理，用作缓冲保护型底物储备液。例如：将所需重量的trizma碱（例如，500 mL 100 mM tris缓冲液为6.06 g）溶解至相应体积的毫克水中的3,5-二氯-4-氨基苯乙酮。混合溶液直至完全溶解。使用pH计，用3M HCl将溶液校正至pH 8。用N2将混合物喷洒过夜，以获得产品[3]。
参考文献
[1] Trihaloisocyanuric Acids as Atom-Economic Reagents for Halogenation of Aromatics and Carbonyl Compounds in the Solid State by Ball Milling By: Mishra, Abhaya K.; et al. European Journal of Organic Chemistry (2015), 2015(12), 2733-2738.
[2] Catalytic Access to 4-(sec-Alkyl)Anilines via 1,6-Conjugate Addition of Grignard Reagents to in Situ Generated aza-p-Quinone Methides By: Zurro, Mercedes; et al. Organic Letters (2022), 24(36), 6686-6691.
[3] A pharmacophore-based approach to demonstrating the scope of alcohol dehydrogenases By: Madden, Katrina S.; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2023), 83, 117255.