吲哚乙酸酯又称3-乙酰氧基吲哚，英文：Indoxyl Acetate，是吲哚环系的重要乙酰化衍生物，核心用途为酶显色底物与靛蓝染料前体，也是有机合成与生化检测的常用试剂。吲哚乙酸酯是许多天然生物碱和生物医药分子中重要的骨架结构,其合成受到有机合成化学家的持续关注。
制备方法
将吲哚(3.0mmol),醋酸碘苯(4.5mmol)和氢氧化钾(6.0mmol)溶于溶剂30mL乙腈中,室温反应约1.5小时。TLC监测反应完全，加入100mL水,使用乙酸乙酯进行萃取(3X25mL),合并有机相再使用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥,减压浓缩,所得浓缩物经硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯,5:1),得吲哚乙酸酯[1]。
有机反应
向同一反应器中加入原料吲哚乙酸酯(35mg,0.2mmol),四丁基氯化铵水合物(67mg,0.24mmol),然后加入溶剂1,2-二氯乙烷1.5mL,控制反应温度为80℃,再滴入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(103mg,0.24mmol)的二氯甲烷溶液0.5mL,TLC检测反应迅速完全。加入10mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,使用二氯甲烷进行萃取(2X3.0mL),合并有机相再使用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,所得浓缩物经硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯，5:1),得3-乙酸基-1-氢-氧化吲哚28.8mg,产率75%[1]。
在氩气氛围下，将吲哚乙酸酯（200mg，1.14mmol）的1.5mol/L氢氧化钠脱气水溶液（6.2mL）加热至100℃反应约15min。随后将反应混合物冷却至0℃，在剧烈搅拌下加入相应醛的1~2mL氩气脱气甲醇溶液（化合物Z-1a：4-二甲氨基苯甲醛，170mg，1.14mmol；化合物Z-1b：对甲氧基苯甲醛，155mg，1.14mmol；化合物Z-1c：藜芦醛，189mg，1.14mmol）。醛加毕后，将反应体系升至室温，搅拌反应3d。之后用1mol/L盐酸水溶液中和反应液，并用乙酸乙酯萃取；合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，真空蒸除溶剂。将所得固体重新溶于乙醇，过滤除去副产物靛蓝的不溶性沉淀；过滤后部分蒸除溶剂，将体系置于-20℃析晶，得到目标产物的纯Z型异构体[2]。
参考文献
[1] 中国科学院成都生物研究所. 一种3-取代氧化吲哚及衍生物的制备方法:CN201810079937.0[P]. 2018-06-01.
[2] Berdnikova, D. V. Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 2822–2829. doi:10.3762/bjoc.15.275