6-甲基-2-吡啶基甲醇是一种重要的有机合成中间体，属于吡啶类衍生物。通常为白色或无色至浅黄色的粉末、块状或透明液体。在水中溶解度较低，在乙醇、乙酸中溶解度较高，可溶于苯、甲苯。该化合物主要用作有机合成中间体，特别是应用于吡啶类有机配体的合成。
制备方法
1 将N-BAP（1.71 mg，0.005 mmol，2.5 mol%）、(NH₄)₂C₂O₄·H₂O（113.1 mg，0.80 mmol，4.0当量）及取代的吡啶酸甲酯（0.20 mmol）置于装有磁力搅拌棒的试管中。用橡胶隔膜塞密封试管。通过真空充填循环（三次）向试管中充入氮气。向试管中加入甲基氰（1.6 mL）和水（1.6 mL）。在蓝光照射下搅拌反应混合物（使用40 W Kessil A160WE金枪鱼蓝LED光源，光强100%）。试管置于距LED光源1.5 cm处，并用风扇维持反应温度25°C。12小时后向混合物中追加1.70 mg（2.5 mol%）N-BAP。通入氮气5分钟。在蓝光照射下搅拌混合物12小时（总反应时间为24小时），浓缩至干。残留物经硅胶色谱纯化得目标产物6-甲基-2-吡啶基甲醇。[1]
2 于0°C下加入含NaBH₄（432 mg，11.4 mmol）的6-氯吡啶-2-甲酸甲酯（2.30 mmol）乙醇溶液（5.8 mL）。室温下搅拌混合物18小时。用饱和氯化铵水溶液处理所得混合物。用乙酸乙酯萃取。合并萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。浓缩至干。残留物经硅胶色谱纯化（洗脱剂为CH₂Cl₂/甲醇=40/1），得目标产物6-甲基-2-吡啶基甲醇。[2]
3 用氮气三次吹扫200mL梨形瓶（内含2,6-二甲基吡啶单氧化物2.37g，19.3mmol），于23℃下加入CH₂Cl₂（25mL）。将三氟乙酸酐（8.14 mL，57.8 mmol，3当量）溶于CH₂Cl₂（27 mL）中加入，于23°C下搅拌反应混合物42小时。将反应混合物冷却至0°C，加入叔丁醇（10 mL）和饱和碳酸钾水溶液（10 mL）。搅拌所得混合物3小时，并逐渐升温至23°C。用分液漏斗以CH₂Cl₂（3×50 mL）提取混合物，合并有机层后用无水Na₂SO₄干燥。过滤并减压浓缩。将粗产物残渣经硅胶闪式色谱（正己烷中含50-90%乙酸乙酯）纯化（80 mL），得目标产物6-甲基-2-吡啶基甲醇。[3]
参考文献
[1] Okumura, Shintaro ; et al Multielectron Reduction of Esters by a Diazabenzacenaphthenium Photoredox Catalyst Journal of the American Chemical Society (2024), 146(25), 16990-16995
[2] Tayama, Eiji ; et al Base-induced Sommelet-Hauser rearrangement of N-(pyridinylmethyl) tetraalkylammonium salts Tetrahedron (2022), 111, 132721
[3] Gambino, Adriana; et al Methyl Scanning and Revised Binding Mode of 2-Pralidoxime, an Antidote for Nerve Agent Poisoning ACS Medicinal Chemistry Letters (2020), 11(10), 1893-1898