L-卡内腈的连续化制备及其在左旋肉碱中的应用

2026/7/2 8:00:47 作者:chemS

L-卡内腈(D(+)-CARNITINENITRILE CHLORIDE,CAS: 2788-28-5)为固体,熔点247-249 °C(分解),分子式为C7H15ClN2O,分子量178.66。

L-卡内腈是制备左旋肉碱的重要中间体,通过其酸化水解一步即可高效合成左旋肉碱(图1)。左旋肉碱,又称L-肉碱或左卡尼汀,化学名为(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基丙胺氢氧化物(内盐),目前左旋肉碱已应用于医药、保健和食品等领域,并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。我国食品添加剂卫生标准GB2960-1996规定了左旋肉碱酒石酸盐为食品营养强化剂,可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉、乳饮料等。[1]左旋肉碱的应用十分广泛:作为消化药物能帮助消 化、促进食欲;作为肉碱缺乏症的治疗药物可以降血脂、减肥和治疗心血管疾病;作为营养 剂可以治疗急性氨中毒、昏迷及神经系统疾病;作为机能性食品添加剂用于婴儿奶粉,促进 婴儿生长发育;用于运动型饮料,提高运动员的持久力和爆发力。[2]

L-卡内腈的合成及水解制备左旋肉碱.png

图1. L-卡内腈的合成及水解制备左旋肉碱

L-卡内腈制备方法

L-卡内腈的制备方法如图1所示,连续化生产装置示意图如图2所示,具体操作如下:称取5·2kg (56·2mol, 1.0eq)⑸-环氧氯丙烷和10.7kg (56.2mol, 1.0eq) 50 %三甲胺盐酸盐溶液分别通过经过校准的计量泵泵入混合器中,(S)-环氧氯丙烷进样速度为 69.7mL/min,50%三甲胺盐酸盐溶液的进样速度为165.8mL/min。混合后的反应液以3.0m/min的速度,进入内径为10mm总长度为6m,内壁有刺形凸起的聚四氟乙稀微反应器,控制反 应器温度为30-40°C,反应停留时间为120s。在微通道反应器出口收集流出液,得到季铵盐水溶液,直接进行下一步反应。(备注(S)-环氧氯丙烷密度1.18,50%三甲胺盐酸盐溶液密度为1.02)。

称取9.2kg (56.2mol,1.0eq) 30%氰化钠,通过经过校准的计量泵泵入混合器与上一步反应液进行混合,30%氰化钠进样速度为124.1ml/min。混合后的反应液以2.8m/min的速度,进入内径为12mm总长度为5.6m,内壁有刺形凸起的四氟微反应器,控制反应器温度为40-50 °C,反应停留时间为120s。在微通道反应器出口收集流出液,得到L-腈化物水溶液。(备注:30%氰化钠密度1.17)。

左旋肉碱的制备

称取8.2kg (67.4mol, 1.2eq) 30%盐酸,通过经过校准的计量泵泵入混合器与上一 步反应液进行混合,30%盐酸进样速度为112.9 ml/min。混合后的反应液以3.1 m/min的速 度,进入内径为14mm总长度为6.2m,内壁有刺形凸起的四氟微反应器,控制反应器温度为75-80 °C,反应停留时间为120s。在微通道反应器出口收集流出液,得到L-腈化物水溶液,直接进行下一步反应。(备注: 30%盐酸密度1.15,当量为1.2eq)。

将上一步反应好的左旋肉碱水溶液33.3kg (56.2 mol,1.0eq)存于反应液暂存釜内,约用9.4kg (67.4 mol,1.2eq)25%浓氨水调节pH=7-8,降温至20-30oC,离心除去部分无机盐,母液通过电渗析除盐至电导率为10ms/cm。将电渗析后母液蒸馏至无馏分后,加入18kg乙醇,加热至75-78°C,搅拌溶解,再缓慢降温结晶,离心分离得到8.0kg (49.6mol)左旋肉碱,总收率88.3%,液相色谱纯度>98.5%,巴豆甜菜碱<0.2 %。

连续化生产装置结构示意图.png

图2. 连续化生产装置结构示意图

参考文献

[1] 钱伟,施裕华,彭智勇,谢南生,陆建军,文春林,刘明,顾文雅. 一种左旋肉碱的连续化制备方法. CN 110003032 A.

[2] 王彩霞,周革. 一种左卡尼汀中间体的制备方法. CN 116120208 A.

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