简介
L-组氨酸甲酯二盐酸盐是一种氨基酸衍生物类化合物，外观多为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微酸，性质相对稳定。它易溶于水，可溶于甲醇等极性有机溶剂，难溶于乙醚、二氯甲烷等非极性有机溶剂。L-组氨酸甲酯二盐酸盐主要作为关键有机合成原料，用于制备（S）-甲基3-（1-三苯基-1H-咪唑-4-基）-2-（三氨基）丙酸酯。
L-组氨酸甲酯二盐酸盐的性状
合成
方法一：在配备有空气驱动搅拌器、高效冷凝器和气体引入入口的200 L Schott玻璃釜中，放置12.5 Kg L-组氨酸盐酸盐一水合物，其悬浮在130 L甲醇（MeOH）中。介绍了干HCl气。当引入干燥HCl时，将混合物加热至55-65°C的温度范围。形成溶液。气体HCl引入继续饱和，达到饱和后停止。溶液形成后不久，就开始出现沉淀（产物）。搅拌混合物；偶尔进一步引入HCl气体（每1小时15分钟）；将混合物在低回流下加热8小时。在此时间结束时，允许再放置6-8小时。在该时间结束时，添加40 L部分乙酸乙酯（EtOAc），并将混合物搅拌1小时并过滤。用10 L异丙醚洗涤所得滤饼，并风干所得白色结晶产物L-组氨酸甲酯二盐酸盐。收率95%。Mp 102-103°C.（文献Mp 102-103°C.）。[α]25D=+3.5°（c=2，H2O）。1H NMR（D2O）：δ3.4（t，2 H），3.9（s，3 H），4.5（s，2 H），7.4（s，1 H），8.5（s，1 H）[1]。
方法二：向500 mL圆底烧瓶中加入L-组氨酸（20.00 g，128.9 mmol）并溶解于甲醇（100 mL，无水）。通过注射器在氮气球囊下小心地添加SOCl2（11.2 mL，154.7 mmol）。为烧瓶配备冷凝器，回流加热10小时。将反应冷却至室温。减压浓缩溶剂。通过在Et2O（200 mL）中剧烈搅拌20分钟来研磨所得固体。过滤并隔离产品，得到标题化合物L-组氨酸甲酯二盐酸盐[2]。
用途
L-组氨酸甲酯二盐酸盐作为关键合成原料，用于制备（S）-甲基3-（1-三苯基-1H-咪唑-4-基）-2-（三氨基）丙酸酯。例如：搅拌L-组氨酸甲酯二盐酸盐（15 g，61.98 mmol）在CH3CN（600 mL）使其成悬浮液。将Et3N（43.31 ml，309.92 mmol）添加到0°C的悬浮液中。5分钟后缓慢按比例添加Trt Cl（43.07 g，154.96 mmol）。让反应混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩CH3CN。将残留物溶解在CH2Cl2（500 mL）中。用NaHCO3饱和水溶液（100 mL）、水（100 mL）和盐水（100 mL）清洗残留物。在MgSO4上干燥混合物。在高真空下浓缩得到（S）-甲基3-（1-三苯基-1H-咪唑-4-基）-2-（三氨基）丙酸酯[3]。
参考文献
[1] Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine Assignee: PharmaTech International, Inc. Inventor: Trampota, Miroslav United States.
[2] Methods for converting cysteine to dehydroalanine on peptides and proteins By: Chalker, Justin M.; et al. Chemical Science (2011), 2(9), 1666-1676.
[3] An activated building block for the introduction of the histidine side chain in aliphatic oligourea foldamers By: Nelli, Yella-Reddy; et al. Tetrahedron (2012), 68(23), 4492-4500.