简介
索马鲁肽侧链是合成降糖减重药物索马鲁肽的关键核心中间体，属于长链脂肪族羧酸酯类衍生物，为白色至类白色粉末，具备良好的化学稳定性，常温下不易分解变质，适配医药合成的储存与反应需求。
索马鲁肽侧链可通过两种高效路径制备：一是以十四烷二酸为起始原料，经缩合、还原、开环、Boc单保护制得中间体十八烷二酸单叔丁酯，再经缩合反应合成目标侧链，该路线原料易得、反应条件温和、成本低廉，产物收率与纯度俱佳、杂质含量低、三废排放少；二是以叔丁基二十二碳酰-γ-葡萄糖-（2xOEG OH）-OtBu为原料，在氮气保护下经活化、缩合、纯化处理，可高收率得到索马鲁肽侧链，合成工艺成熟，适合规模化生产。
索马鲁肽侧链的性状
合成
方法一：本发明属于药物合成技术领域，公开了一种索马鲁肽侧链的重要中间体十八烷二酸单叔丁酯的合成方法，采用十四烷二酸为原料，通过缩合、还原、开环、Boc单保护合成中间体十八烷二酸单叔丁酯，产物的收率高、纯度高、杂质少，采用的摩尔配比、反应溶剂、温度使得整体的反应效率高，反应条件简单，且反应原料简单易得，成本低。同时还公开了一种索马鲁肽侧链的合成方法，采用十八烷二酸单叔丁酯为原料，通过缩合反应合成索马鲁肽侧链，收率高、纯度高、杂质少、三废少[1]。
方法二：在氮气保护下，将叔丁基二十二碳酰-γ-葡萄糖-（2xOEG OH）-OtBu（29.66g，32.90mmol）溶解于二氯甲烷（300mL）中，加入三乙胺（9.03mL）搅拌10min，加入NHS（3.79g，32.90mmol），然后加入DCC（7.47g，36.19mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜。过滤，将所得滤液浓缩至近乎干燥，残渣与冷水和乙酸乙酯混合，搅拌20分钟，分离，向上部有机相中加入饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥上部有机相，过滤，减压浓缩至近乎干燥，真空干燥过夜，得到29.90 g（收率91%）标题化合物索马鲁肽侧链[2]。
参考文献
[1] 姜珍华,李庆文,曹桂宝,等.一种索马鲁肽重要中间体索马鲁肽侧链的合成方法:CN202210998868.X[P].CN115368234A[2026-03-12].
[2] Current Patent Assignee: GAN & LEE PHARMACEUTICALS - CN117731621, 2024, A Location in patent: Paragraph 0163; 0169; 0182-0183; 0184; 0189-0190.