简介
1,4-二溴-2,3-二氟苯是一类重要的含氟芳香族中间体，常温下为无色至淡黄色液体，可溶于四氢呋喃、乙酸乙酯等有机溶剂，难溶于水。该化合物主要用于在低温格氏反应中与醛类底物发生亲核加成，用于构建含氟芳香族结构的精细化学品与药物中间体。
1,4-二溴-2,3-二氟苯的性状
合成
方法一：将2.3 mL（43.8 mmol）溴添加至一底烧瓶中。冷却至0°C。按比例添加3.5 g（13.5 mmol）化合物2,3-二氟-1,4-双（三甲基硅基）苯，同时保持内部温度为20至40℃。在60°C下搅拌反应混合物1 h。再加入0.4 mL（7.30 mmol）溴，再搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃。缓慢倒入冰镇饱和NaHCO3溶液。用乙醚萃取。用盐水冲洗有机层。在MgSO4上干燥。减压浓缩得到化合物1,4-二溴-2,3-二氟苯[1]。
方法二：向冰浴中冷却至0°C的纯Br2（76.9 mL，1.50 mol）中添加部分固体R-43b（126.23 g，0.500 mol），同时保持内部温度在20-45°C之间。将反应混合物在58℃下搅拌2 h。在该时间段的1 h之后，添加额外的溴（45.48 g），并用环己烷（10 mL）冲洗添加漏斗。将反应混合物冷却至0℃，并缓慢倒入冰冷饱和NaHSO3溶液中。添加后，所得混合物用固体NaCl饱和，用MTBE（500 mL和200 mL）萃取，干燥（MgSO4）并在真空中浓缩，以提供191 g R-43c。反应混合物在约60 mbar下蒸馏，得到161.53 g无色液体，该液体在110℃下煮沸并含有约11%的单溴衍生物。产物通过鼓泡球柱在约50 mbar下重新蒸馏，得到141.3（78.5%）的标题化合物1,4-二溴-2,3-二氟苯，沸点为93-94℃，纯度>99.6[2]。
用途
1,4-二溴-2,3-二氟苯作为有机合成中间体，在低温格氏反应中与3-甲基丁醛反应生成目标产物。例如：将1,4-二溴-2,3-二氟苯（27；4.35 g，16.00 mmol）溶解于THF（70.8 mL）中，并将溶液冷却至-40℃。缓慢添加异丙基氯化镁氯化锂（17.23 mL，22.40 mmol），保持温度低于-30℃。在约-35°C下搅拌混合物1 h，并加热至-7°C再搅拌1 h。将反应混合物冷却至-40℃，在一份中添加3-甲基丁醛（3.43 mL，32.00 mmol）（温度升至-30℃），并在-25℃下继续搅拌4 h。将反应混合物倒入1 M H2SO4和冰中。用固体NaCl使所得混合物饱和。用叔丁基甲醚（2×150 mL）萃取混合物两次。用硫酸钠干燥混合提取物，并在真空中浓缩。在硅胶（0-100乙酸乙酯-己烷）上进行色谱仪萃取，以获得产品[3]。
参考文献
[1] Quinoxaline-Based Polymer Dots with Ultrabright Red to Near-Infrared Fluorescence for In Vivo Biological Imaging By: Liu, Hong-Yi; et al. Journal of the American Chemical Society (2015), 137(32), 10420-10429.
[2] Heterocyclic compounds as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of viral infections Assignee: F. Hoffmann-La Roche AG Inventors: Billedeau, Roland J.; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Antibacterial Inhibitors of Gram-Positive Thymidylate Kinase: Structure-Activity Relationships and Chiral Preference of a New Hydrophobic Binding Region By: Kawatkar, Sameer P.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(11), 4584-4597.