(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉是一种手性吗啉类化合物，具有较好的化学稳定性和一般醇类物质的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉可由R-(吗啉-2-基)甲醇和二碳酸二叔丁酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有文献报道它可用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的制备。
制备方法
图1 (R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉的制备方法
在0°C下，向搅拌着的烷基醇（0.26 g，2.2 mmol）于四氢呋喃与水（10 mL/10 mL）组成的混合溶液中，加入三甲胺（0.24 g，2.3 mmol）和二碳酸二叔丁酯（0.57 g，2.6 mmol），随后将反应混合物缓慢升温至25°C，并持续搅拌10小时；之后，用水和石油醚稀释反应混合物，再用乙酸乙酯进行萃取，所得有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液、1 M盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，最后在减压条件下除去溶剂，即得到目标产物(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉。[1]
化学性质
(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉结构中的醇羟基具有显著的亲核性，可在碱性条件下与常见的酰化试剂例如乙酸酐，乙酰氯等进行缩合反应得到相应的酯类衍生物。
图2 (R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉的酰化反应
在氩气保护下，于0°C将DMAP（0.36 g，2.9 mmol）和氯甲酸4-硝基苯酯（0.64 g，3.2 mmol）加入到搅拌着的(R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉（0.57 g，2.6 mmol）于干燥二氯甲烷（4 mL）所形成的溶液中，随后将反应混合物缓慢升温至25°C，并在此温度下持续搅拌4小时；反应结束后，用二氯甲烷（8 mL）稀释反应混合物，并依次用饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤；将有机溶剂在减压条件下蒸除后，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化（洗脱剂为石油醚中含20%乙酸乙酯），最终得到目标产物(R)-2-((((4-硝基苯氧基)羰基)氧基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯。[2]
参考文献
[1] Zhu, Mei; et al, Design, synthesis and biological evaluation of protease inhibitors containing morpholine cores with remarkable potency against both HIV-1 subtypes B and C, European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 233, 114251.
[2] Zhu, Mei; et al, Design, synthesis and biological evaluation of protease inhibitors containing morpholine cores with remarkable potency against both HIV-1 subtypes B and C, European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 233, 114251.