四氢噻唑（Thiazolidine），又称噻唑烷，是一种含硫与氮的五元饱和杂环化合物，是药物化学与有机合成中非常重要的杂环母核与中间体。四氢噻唑常温下为无色透明液体，易溶于醇、醚、乙酸乙酯、二氯甲烷等多数有机溶剂，常温稳定，具碱性，需避免与强酸、强氧化剂接触。
有机反应
向另一洁净的反应器中加入150g甲苯和15g的N‑叔丁氧羰基‑4‑氧代‑L‑脯氨酸(Ⅱ)，在室温下搅拌溶解，控制温度在20℃～25℃的条件下滴加DCC(N,N‑二环己基碳二亚 胺)和四氢噻唑的甲苯溶液(该溶液中DCC为16.2g，四氢噻唑7g和甲苯20g混合的溶液)，滴加完毕，控制温度在20℃～25℃保温搅拌2小时，TLC检测反应完毕，向反应液中加入20g的水，搅拌30分钟，抽滤，滤液使用浓度为10％的硫酸氢钾水溶液(硫酸氢钾5g和水45g混合的溶液)洗一次，静置分层，收集的有机层用50g水洗一次，静置分层，向收集的有机层中加入20g无 水硫酸钠，搅拌干燥1小时，抽滤，得到的滤液进行减压蒸馏除去溶剂，当有大量固体析出时，停止蒸馏，开始缓慢降温，当温度降到0～5℃时，充分析晶后，抽滤，将得到的湿品进行 烘干，得到干品19.4g(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯(Ⅲ)，摩尔收率98.5％，含量99.5％[1]。
(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-噻唑烷基)环己醇:向无水的高氯酸镁(12.93g，53.3mmol)中加入环己烯氧化物(6.1mL,58.6mmol)的无水乙腈(25mL)溶液，将形成的混合物在室温下搅拌20分钟。然后，加入四氢噻唑(5.16g,55.0mmol)的无水乙腈溶液，将反应混合物在35℃下加热16小时。将反应混合物真空浓缩，将残余物在水(350mL)和乙醚(350mL)间分配。分离出水层，用乙醚(350mL)多次萃取。合并后的有机萃取液用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到粗产物。将粗产物用干柱色谱进行纯化，用乙酸乙酯-己烷(1:1,v/v)的混合物作为洗脱剂，得到4.83g(47%收率)的标题化合物[2]。
参考文献
[1] 江苏八巨药业有限公司. 一种特力列汀中间体的制备方法:CN202410698213.X[P]. 2024-08-23.
[2] 诺特兰药品公司. 氨基环己基醚化合物和其用途:CN99806682.6[P]. 2001-07-11.