概述
4-氯-1-丁醇又名4-氯丁醇，英文名称4-Chloro-1-butanol，是一种重要的精细化工产品，可用于合成多种农药、医药中间体，具有广泛应用前景[1]。常温下，该化合物表现为无色透明粘稠液体，相对密度略大于水，约为1.0883g/mL，易溶于乙醇和乙醚等有机溶液。
合成工艺
传统4‑氯‑1‑丁醇合成过程中，氯化工艺中会产生大量氯化氢副产品，在作副产酸时容易夹带少量有机物，且需要将其中的有机物处理到50ppm以下，才能作为产品销售，因而大大提高了生产成本。如将副产酸作为生产4‑氯‑1‑丁醇的原料，加以综合利用，不仅可以变废为宝，还可以提高工艺的经济性，体现循环经济理念。基于此考虑，董亮[1]等人报道了一种连续制备4-氯-1-丁醇的方法，步骤如下：将四氢呋喃与氯化氢在装有铁填料的强化管道反应器中强制循环反应得到粗品，经过两次减压精馏得到4-氯-1-丁醇，同时第一精馏塔塔顶主要得到的四氢呋喃和第二精馏塔塔釜的70～90%残夜可以循环套用。该发明提供的工艺方法物料利用率高，废弃物产生少，产品纯度高，反应过程容易控制，可以连续化生产。
应用
有机合成领域，以4-氯-1-丁醇为原料，氯铬酸吡啶盐为氧化剂，氧化剂制备完毕不结晶，分离直接带水后，滴加4-氯-1-丁醇进行氧化反应，反应液经过硅胶柱分离，再蒸馏得4-氯丁醛，工艺稳定，含量达96%以上，收率达60%，可工业化生产[2]。使用四丁基溴化铵为相转移催化剂，以4-氯-1-丁醇作为起始原料，与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应制备N-(4-羟基丁基)邻苯二甲酰亚胺(中间产物)，中间产物在氢氧化钠的作用下可水解得到4-氨基-1-丁醇[3]。4-氯-1-丁醇与异丙胺为起始原料可经系列反应过程制备得到4-异丙氨基-1-丁醇[4]。
生物化学领域，以4-氯-1-丁醇，N-甲基咪唑和苯甲酸钠为原料，用微波法制得碱性离子液体AIL；以苯甲醛和苯乙酮为原料，AIL为催化剂，经微波促进的缩合反应可以合成罕见的类黄酮——查尔酮。考察了AIL用量，微波功率，物料比和反应时间对产物产率的影响。合成查尔酮的最佳反应条件为：AIL 1 mmol，苯甲醛5 mmol，n(苯甲醛)：n(苯乙酮)=1.1，于微波功率140 W反应5 min，产率95.8%。AIL具有较好的循环使用性，循环使用6次，查尔酮产率没有明显降低[5]。
医药合成领域，萘普生与4-氯-1-丁醇成酯得到(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸-4-氯丁酯，最后经硝酸银硝化即可制得非甾体抗炎药萘普西诺，总收率约83%(以萘普生计)[6]。
参考文献
[1]董亮,陶文平,马凯,等.一种连续制备4-氯-1-丁醇的方法:202110541813[P].
[2]舒瑞友.4-氯丁醛的合成工艺及工艺中的三废回收处理[J].齐鲁药事, 2006(02):63.DOI:CNKI:SUN:SDYG.0.2006-02-036.
[3]刘菲,赵胜勇,赵增兵,等.4-氨基-1-丁醇的合成研究[J].化学研究与应用, 2018, 030(010):1721-1725.
[4]何凌云,赵四方,余洋,等.一种合成4-异丙氨基-1-丁醇的方法:CN201811625097.X[P].
[5]王壮坤.微波促进碱性离子液体催化合成查尔酮[J].合成化学, 2015, 23(3):4.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2015.03.0202.
[6]曹亮,李慧,张恺,等.萘普西诺的合成[J].中国医药工业杂志, 2009(9):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2009.09.002.