背景及概述
培美曲塞二钠2.5水合物（CAS：357166-30-4，商品名：力比泰/Alimta），是多靶点抗叶酸抗肿瘤药的临床药用晶型，分子式，分子量516.43，为注射用培美曲塞二钠的原料药活性成分。
特性
培美曲塞二钠2.5水合物白色至淡黄色结晶性粉末，无臭；熔点274–276℃（分解）；易溶于水、DMSO、甲醇，几乎不溶于乙醇、乙醚；水溶液pH6.6–7.8，中性偏碱稳定，强酸/强碱易水解酰胺键；对光、热敏感，需避光、密封、低温（2–8℃）保存。含吡咯并嘧啶核心、苯乙基连接臂、L-谷氨酸侧链，进入细胞后经叶酰多谷氨酸合成酶转化为多谷氨酸形式，同时抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(GARFT)，阻断嘌呤/嘧啶合成，抑制肿瘤DNA复制与增殖；多谷氨酸化在肿瘤细胞内滞留久、半衰期长，选择性高、正常组织毒性低。2.5水合物晶型比无水物更稳定、流动性好、易纯化，适合工业化生产与制剂冻干，是临床唯一药用晶型。
临床应用
培美曲塞二钠2.5水合物联合顺铂，一线治疗无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤，显著延长生存期。联合顺铂/卡铂，一线用于局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌[1]；单药用于铂类一线化疗后未进展患者的维持治疗，或二线治疗复发/进展患者；不推荐用于鳞状细胞癌为主的NSCLC。NCCN指南推荐用于复发/转移性宫颈癌、卵巢癌的二线备选治疗。
制备工艺
以2-氨基-4-氧代吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始物，经缩合、烷基化、水解、偶联得到培美曲塞游离酸（N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸）。游离酸在水溶液中与氢氧化钠成二钠盐，控制温度、湿度、结晶速率，定向生成2.5水合物晶型；经重结晶、过滤、真空干燥，得到纯度≥99.5%的原料药，符合注射级质量标准。
图1 培美曲塞二钠2.5水合物合成反应式
培美曲塞二钠2.5水合物兼具高水溶性、稳定性与抗肿瘤活性，是晚期非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤的基础化疗药物。
参考文献
[1]马树超.卡铂联合培美曲塞在老年肺腺癌患者中的应用效果分析.[J]中外医药研究.2025-12-10.