简介
3-三氟甲基苯甲醛为无色至淡黄色液体，易溶于DMSO等有机溶剂，是重要有机合成中间体。该化合物常作为反应原料与芳氧胺经液相反应制备肟醚类化合物，产物可用于LC-MS结构与纯度表征，多用于有机合成究。
3-三氟甲基苯甲醛的性状
合成
方法一：向圆底烧瓶中装入HWE反应的烯烃产物。将反应混合物悬浮在MeOH/THF/NH4OH 10:2:1中。用氮气吹扫反应混合物。将珀尔曼催化剂（20%Pd（OH）2/C，0.5当量，CAS 12135-22-7）添加到混合物中。用H2气体吹扫反应混合物。为反应混合物配备一个充满氢气的气球。在60°C下搅拌反应物，直至TLC确定起始材料完全消耗，根据需要补充H2气球。用氮气吹扫反应混合物。用硅藻土塞过滤反应混合物。用EtOAc冲洗反应混合物。真空浓缩滤液得到标题化合物3-三氟甲基苯甲醛[1]。
方法二：将肟（1.0 mmol）、TEMPO（0.1 mmol）、FeCl3（0.1 mmol。用氧气（气球填充）吹扫烧瓶数次，并立即密封系统。将溶剂（PhCH3/H2O 3/1，4.0 mL）注入烧瓶中。在60°C下搅拌反应混合物3.5小时。将混合物冷却至室温，用CH2Cl2萃取。用Na2S2O3水溶液洗涤合并的有机相，以去除残留的氧化剂。用无水Na2SO4干燥有机层。减压浓缩溶剂。通过硅胶柱色谱法（300-400目）用己烷和乙酸乙酯（10:1）纯化残余物，得到标题化合物3-三氟甲基苯甲醛[2]。
用途
3 - 三氟甲基苯甲醛主要作为反应原料，与芳氧胺在乙酸体系下经液相高通量反应合成肟醚类化合物，并用于后续 LC-MS 表征分析与样品低温保存研究。例如：以DMSO为溶剂，分别配制0.5 mol/L3-三氟甲基苯甲醛、0.4 mol/L芳氧胺储备液。采用Gilson 215液体处理仪，按0.3 mL/min流速将试剂分装至96孔聚丙烯板；每孔依次加入醛溶液100 μL、芳氧胺溶液156 μL及0.164 mol/L乙酸244 μL，配制成0.1 mol/L肟醚反应液0.5 mL。室温密封振荡反应24 h，反应液经DMSO稀释至720 μM后，采用LC-MS 检测其产率、纯度及结构，合成产物置于-20℃冷冻保存[3]。
参考文献
[1] Targeting Bacillosamine Biosynthesis in Bacterial Pathogens: Development of Inhibitors to a Bacterial Amino-Sugar Acetyltransferase from Campylobacter jejuni By: De Schutter, Joris W.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2017), 60(5), 2099-2118.
[2] In-situ generation of active species 'NO' for the aerobic oxidative deprotection of aldoximes catalyzed by FeCl3/TEMPO By: Zhang, Guofu; et al. RSC Advances (2013), 3(45), 22918-22921.
[3] Bisaryloxime Ethers as Potent Inhibitors of Transthyretin Amyloid Fibril Formation By: Johnson, Steven M.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2005), 48(5), 1576-1587.