简述
宗格替尼（Zongertinib）是由勃林格殷格翰研发的一种小分子HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，化学名称N‑{1‑[8‑({3‑甲基‑4‑[(1‑甲基‑1H‑1,3‑苯并二唑‑5‑基)氧基]苯基}氨基)‑[1,3]‑二嗪并[5,4‑d]嘧啶‑2‑基]哌啶‑4‑基}丙‑2‑烯酰胺，其可与HER2受体（包括外显子20插入突变）发生共价结合，主要用来治疗携带特定基因突变的肺癌患者[1]。关于该药物，作用效果极佳，但也存在产生不良反应的情况，主要表现有腹泻、肝毒性等，但多数可控制。
制备方法[2]
在HER2抑制剂的结晶研究中报道了宗格替尼的制备工艺。具体地，以化合物9（结构示意图如下）为起始原料，经核心中间体构建，氧化与纯化，偶联反应，脱保护与官能团转化，酰化反应，环化等过程制备，最终产物表现为白色至类白色粉末。
临床研究
美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心HEYMACH团队研究了宗格替尼在既往治疗的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)突变型非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者中的临床疗效。在一项涉及晚期或转移性HER2突变型NSCLC患者的多队列Ⅰa-Ⅰb期试验中，该研究团队报告了先前接受过治疗的患者对宗格替尼的初步分析：队列1肿瘤中含有酪氨酸激酶结构域突变，队列5肿瘤中含有酪氨酸激酶结构域突变，队列3肿瘤中含有非酪氨酸激酶结构域突变[3]。
应用
综合大量文献报道，宗格替尼除了可以单独施用用于肺癌等疾病治疗，其还可与抗HER2抗体及/或抗HER2抗体-药物结合形成药物组合物。相较于单独施用，此类组合可进一步包含额外抗癌药剂，适用于治疗及/或预防致癌疾病及/或过度增生性疾病[4]。
参考文献
[1] Brazel D , Park C J , Nagasaka M .The development of Zongertinib for HER2-mutant NSCLC[J].Critical Reviews in Oncology-Hematology. 2025, 215(000).DOI:10.1016/j.critrevonc.2025.104896.
[2]U·维尔特曼,J·J·高,李化雨,等.HER2抑制剂的结晶形式:202380082083[P].
[3]佚名.宗格替尼治疗既往治疗的HER2突变型非小细胞肺癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2025(9).
[4]AUGSTEN,MARTIN,奧格斯滕馬汀,等.ANTI-CANCER COMBINATION THERAPY:TW113149480[P].TW202541808(A).