1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯英文名：tert-Butyl 1-oxa-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate，CAS：147804-30-6，含环氧螺环与Boc保护的哌啶氮，是常用杂环中间体。1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯是重要的有机合成砌块，用于构建含氧/氮螺环的药物分子、候选化合物及复杂杂环；Boc基团便于后续脱保护引入官能团。
有机应用
将化合物B4(45mg,0.2mmol)和1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯(84mg,0.4mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(5mL),加入碳酸铯(72mg,0.22mmol),于80℃搅拌反应。TLC监测反应进程,待原料转化完全后,向反应液中加饱和氯化铵(3mL),乙酸乙酯(8mLX3)萃取。合并有机相,用饱和氯化钠水溶液(20mLX2)洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸去有机溶剂,残留物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇=50:1)纯化,得化合物B5的白色固体(65mg,产率74%)。1HNMR (300MHz,CDCl)：δ7.90(s,1H),4.11(s,3H),4.13-3.99(m,2H),3.93-3.77(m,2H),3.26-3.06(m,2H),1.68-1.52(m,4H),1.46(s,9H)[1]。
![1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应一](/NewsImg/2026-05-20/6391488319001687102531459.jpg "1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应一")
专利CN202410608122.2实施例10配体23的合成：在室温的氩气氛围中，将相对应的底物膦氢(0.4mmol)溶解于1mL干燥的四氢呋喃中，依次加入叔丁醇钾固体(0.6mmol，1.5equiv.)和对应的环氧化合物1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯(0.6mmol,1.5equiv.)，保持搅拌反应直至TLC检测原料消耗完全，随后在氩气氛围下加入硫粉(4.0mmol,10.0equiv.),室温下搅拌2小时。采用柱层析法提纯，以脱气的石油醚‑乙酸乙酯(100:0～5:1)为洗脱剂，以89％收率得到白色固体的23[2]。
![1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应二](/NewsImg/2026-05-20/6391488358540787754938082.jpg "1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应二")
在空气下，碘化亚铜(8mol％)、4,7‑二苯基‑1，10‑菲罗啉(10mol％)、碘化钾(100mol％)、叔丁醇锂(2.5当量)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入0.8mL DMF，1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯(0.25mmol)、烯丙基硼酯(2.5当量)，塞紧活塞，置于70℃油浴锅中搅拌反应24小时。将上述所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱过滤掉固体残渣后，保留有机相。旋干有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物。分离收率为45％，产物纯度100％[3]。
![1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应三](/NewsImg/2026-05-20/6391488390241193851886881.jpg "1-氧-6-氮螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯的反应三")
参考文献
[1] 中国药科大学. 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途:CN202110042959.1[P]. 2021-04-06.
[2] 凯特立斯(深圳)科技有限公司. 取代的苯并噁膦配体及其醋酸钯络合物及偶联反应中的应用:CN202410608122.2[P]. 2025-01-03.
[3] 滁州学院. 一种高烯丙基醇的合成方法:CN202511280212.4[P]. 2025-10-31.