2-乙酰-4-甲基吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为白色到灰色固体，具有显著的碱性和一般吡啶类化合物的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和氯仿。2-乙酰-4-甲基吡啶可由4-甲基吡啶通过区域选择性地乙酰化反应制备得到，该化合物主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于吡啶类生物活性分子的结构修饰与制备。
制备方法
图1 2-乙酰-4-甲基吡啶的制备方法
在氮气保护下，于0°C将2 M的MeMgI/乙醚溶液（149.0 mL，298 mmol）在1小时内滴加到2-腈基-4-甲基吡啶（31.19 g，229 mmol）的干燥苯（300 mL）和无水乙醚（230 mL）的溶液中。滴加完毕后，将反应混合物升至室温，并在氮气下搅拌1小时。随后将混合物冷却至0°C，在0°C下逐滴加入饱和氯化铵水溶液（120 mL），再将所得混合物升至室温并搅拌1小时。分出水层，有机层用水洗涤，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，残余物经快速柱层析（硅胶，正己烷/乙酸乙酯 = 8:1）纯化，即得目标产物分子2-乙酰-4-甲基吡啶。[1]
制备三联吡啶
图2 2-乙酰-4-甲基吡啶制备三联吡啶的应用
将2-乙酰-4-甲基吡啶（250 mg，1.85 mmol，2当量）加入叔丁醇钾（208 mg，1.85 mmol，2当量）的四氢呋喃（9 mL，0.2 mol/L）溶液中，形成粉红色悬浮液，室温搅拌30分钟后，加入新戊醛（0.10 mL，0.928 mmol，1当量），并将该深红色混合物搅拌过夜。另将乙酸铵（1.43 g，18.57 mmol，20当量）溶于冰醋酸（4.3 mL，74.24 mmol，80当量）中，将上述反应液加入该深红色悬浮液中，所得混合物在100°C下加热8小时。反应结束后，通过旋转蒸发除去溶剂，用碳酸钾将残余物的pH调至中性，水层用乙醚萃取三次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经旋转蒸发浓缩。最后从热乙醇中重结晶，得到4'-(叔丁基)-4,4''-二甲基-2,2':6',2''-三联吡啶。[2]
参考文献
[1] Hayashi, Shigeo; et al, Novel acid-type cyclooxygenase-2 inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationship for anti-inflammatory drug, European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 50, 179-195.
[2] Tathe, Akash G.; et al, Cobalt-Catalyzed Borylation of Arenes Enabled by in Situ π-Coordination, Organic Letters (2025), 27(49), 13532-13536.