加压素是一种药物分子，它可通过提高肾集合管上皮细胞的通透性而增加水的重吸收，产生抗利尿作用，也可收缩外周血管，并引起肠、胆囊及膀胱的收缩。加压素抗利尿活性单位通过麻醉动物升压试验确定，加压素在中枢性尿崩症的治疗中具有明确的应用价值。此外，加压素也可用于脑外科手术或头颅创伤后多尿的初期治疗，以及在其他药物效果不佳时用于腹部肌肉松弛。同时，加压素还可用作食管、胃肠道等消化道疾病所致急性大出血的辅助治疗。此外，加压素还可能通过作用于肝脏表达的V1a受体，参与某些代谢通路，包括糖异生。[1]
图1 加压素的化学结构式
服用方法
加压素的常规使用方式为肌内或皮下注射，成人每日2～3次，每次5～10单位；用于小儿时，加压素的常用量为肌内注射，每日3～4次，每次2.5～10单位，用药期间需定期监测血电解质变化。此外，加压素也可用于中枢性尿崩症、肾性尿崩症及精神性烦渴的鉴别诊断，具体方法为：禁水后皮下一次注射5单位，随后测定血和尿渗透压、尿相对密度、体重、脉率及血压等指标的变化。
作用机制
加压素（Vasopressin）又称抗利尿激素（ADH），其核心生理功能是通过诱导肾脏对水的重吸收来调节体液渗透压。在讨论不同哺乳动物的加压素时，常使用精氨酸加压素（AVP）这一名称，而有袋动物和猪产生的加压素肽中精氨酸被赖氨酸取代，故称为赖氨酸加压素。加压素的分泌受下丘脑渗透压感受器调控，这些感受器可感知水和Na⁺浓度变化，当血浆渗透压升高时即刺激加压素分泌增加。分泌后的加压素可提高肾小管集合管主细胞对水的重吸收率，从而减少尿液排出并浓缩尿液中的Na⁺，最终使体液渗透压净下降。当加压素缺乏时，会导致大量水样尿排出和烦渴（饮水欲增强），这些症状是诊断尿崩症的依据，而尿崩症的病因多样，可涉及下丘脑/垂体（中枢性尿崩症）或肾脏（肾源性尿崩症）。在分子层面，加压素所结合的质膜受体均为G蛋白偶联受体（GPCR），通过偶联cAMP第二信使系统或PLCβ通路激活下游信号事件。加压素受体分为V₁A（V1）、V₁B（V3）和V₂三种亚型。尽管存在三种受体，加压素的主要生理效应主要通过激活V₁A和V₂受体实现：V₁A受体由染色体12q14.2上的AVPR1A基因编码（2个外显子，418个氨基酸），V₁B受体由染色体1q32.1上的AVPR1B基因编码（2个外显子，424个氨基酸），V₂受体由X染色体（Xq28）上的AVPR2基因编码（5个外显子，经可变剪接产生371个氨基酸的V2亚型1和309个氨基酸的V2亚型2）。在信号转导方面，加压素激活V₁A和V₁B受体（二者偶联Gq型G蛋白）后，可激活PLCβ并水解PIP₂，进而升高胞内Ca²⁺浓度并激活PKC；而加压素激活V₂受体（偶联Gs型G蛋白）后，可激活腺苷酸环化酶使cAMP升高并激活PKA。[1]
药物相互作用
对加压素过敏者禁止使用该药。由于加压素具有一定程度的催产素样效应，因此妊娠期禁用。在哮喘、癫痫、偏头痛、心功能不全、冠心病、高血压及慢性肾功能不全等情况下，加压素需谨慎使用。在药物相互作用方面，加压素与卡马西平、氯磺丙脲或氯贝丁酯合用时，其抗利尿作用可被增强；而与锂制剂、去甲肾上腺素或甲氯环素合用时，加压素的抗利尿作用则会被减弱。
参考文献
[1] Bankir L, Bichet D G, Morgenthaler N G. Vasopressin: physiology, assessment and osmosensation[J]. Journal of internal medicine, 2017, 282(4): 284-297.