简介
2-溴-6-氟碘苯常温下为白色结晶固体，不溶于水，易溶于二氯甲烷、二氯乙烷等有机溶剂。该化合物苯环带有溴、碘两类活性卤原子，可作为芳香卤代底物参与偶联反应，用于合成含氟多取代芳香类有机中间体。
2-溴-6-氟碘苯的性状
合成
方法一：在氮气保护下，于-78°C下，通过注射器将正丁基锂（1.6 M的己烷溶液，15 mL，24.0 mmol）加入二异丙胺（3.36 mL，24.4 mmol）的四氢呋喃（50 mL）溶液中。在此温度下搅拌混合物15分钟。通过注射器向混合物中加入1-溴-3-氟苯（2.55 mL，22.9 mmol）。在此温度下搅拌反应混合物两小时。用碘（6.13g，24.2mmol）的四氢呋喃（20mL）溶液处理反应混合物。让反应混合物缓慢升温至室温。用10%硫代硫酸钠水溶液（25mL）处理反应混合物。分离有机相和水相。将水相萃取到乙醚（20mL，三次）中。用盐水（20mL）洗涤合并的有机提取物。用硫酸镁干燥合并的有机提取物。过滤合并的有机提取物。减压浓缩合并的有机提取物。使用Kugelrohr装置通过蒸馏纯化粗反应混合物得到标题化合物2-溴-6-氟碘苯[1]。
方法二：加热2-溴-6-氟苯胺（25.0 g，0.13 mol，1.0当量）、H2O（200 mL）和37%水溶液的混合物。搅拌的同时将HCl（200 mL）加热至80°C。搅拌混合物30分钟，然后在冰/水浴上冷却至0°C。加入NaNO2（1.1当量），保持内部温度低于10°C。在0°C下搅拌橙色溶液30分钟，然后加入KI（1.1当量）作为H2O（100 mL）溶液，保持内部温度低于10°C。让黑色悬浮液达到室温。将所得混合物搅拌12小时。用1,2-二氯乙烷（200 mL）萃取悬浮液。分离有机层。依次用10%水溶液洗涤所得物。氢氧化钠（200毫升）、1.0 M水溶液。Na2S2O3（200毫升），10%水溶液。HCl（200 mL），饱和水溶液。NaHCO3（200mL）和盐水（200ml）。用MgSO4干燥有机层。过滤所得物并真空浓缩。用硅胶塞过滤所得物（洗脱剂：庚烷）。真空除去挥发物，得到标题化合物2-溴-6-氟碘苯[2]。
用途
2-溴-6-氟碘苯可作为芳香卤代底物参与偶联反应，用于合成含氟多取代芳香类有机中间体。例如：在氩气气氛下，在150°C下搅拌DMA（4 mL）中2-溴-6-氟碘苯（0.301 g，1 mmol）、2-异丙基-4-甲基噻唑（0.423 g，3 mmol）、KOAc（0.294 g，3毫摩尔，3当量）和Pd（OAc）2（4.5 mg，0.02 mmol）的混合物16小时。蒸发溶剂。在硅胶上纯化粗残渣，得到5,5'-（3-氟-1,2-亚苯基）双（2-异丙基-4-甲基噻唑）[3]。
参考文献
[1] Collins, Beatrice S. L.; et al. A chemically powered unidirectional rotary molecular motor based on a palladium redox cycle. Nature Chemistry (2016), 8(9), 860-866.
[2] Jensen, Thomas; et al. Palladium-catalyzed aryl amination- heck cyclization cascade: a one-flask approach to 3-substituted indoles. Angewandte Chemie, International Edition (2008), 47(5), 888-890.
[3] Liu, Linhao; et al. Scope and Limitations of the Palladium-Catalyzed Direct 1,2-Diheteroarylation of 1,2-Dihalobenzene Derivatives. Synthesis (2023), 55(21), 3502-3514.