简介
4-氟-N-异丙基苯胺为浅棕色液态含氟芳香仲胺，易溶于二氯甲烷等有机溶剂，是重要的精细化工中间体，可在低温条件下与亚硝酸钠、盐酸发生重氮化反应，用于有机合成制备各类含氟芳香衍生物。
4-氟-N-异丙基苯胺的性状
合成
方法一：将苯酚（1.0 mmol）、KOH（56 mg，1.0 mmol）和胺化试剂7（1.05 mmol或1.05 mmol胺化试剂8）在DMSO（3 mL）中的混合物在50°C下搅拌2小时。反应结束后，加入62 mg（1.1 mmol）KOH，将混合物在130°C下加热2-12小时。向溶液中加入饱和盐水并缓慢冷却至室温。水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机层用三份饱和盐水洗涤，然后用MgSO4干燥并过滤。减压除去溶剂。粗产物通过300-400目硅胶柱色谱法纯化，以PE-EtOAc为洗脱剂纯化得到标题化合物4-氟-N-异丙基苯胺[1]。
方法二：将5重量%的10%Pd/C、4.5 mmol（2当量）的乙酸异丙烯酯和10重量%的Novozym-435珠粒加入到高压釜容器中取出的250 mg相应苯胺（2.25 mmol）在2重量%triton-x-100（10 mL）中的溶液中。在50°C的2 Kg/Cm2氢气压力下，将反应混合物氢化12小时。通过TLC监测反应的进展。通过硅藻土床过滤反应混合物。用乙酸乙酯（2*20mL）提取粗产物。合并有机层。用无水硫酸钠干燥混合物。在45°C下减压蒸发溶剂。使用硅胶（230-400目）的闪蒸柱纯化粗产物，以获得标题化合物4-氟-N-异丙基苯胺[2]。
用途
4-氟-N-异丙基苯胺可作为有机合成原料，参与重氮化反应制备相关含氟芳香类中间体。例如：将4-氟-N-异丙基苯胺（2.2980g，15.0mmol）、CH2Cl2（75mL）和亚硝酸钠（45mmol，3.0当量）加入250mL圆底烧瓶（RBF）中。使用冰浴将烧瓶冷却至0°C。向反应混合物中滴加HCl水溶液（37%，34.5 mmol，2.3当量），同时将温度保持在0°C。在0°C下搅拌反应物15分钟。加入50毫升蒸馏水使反应急冷。合并有机层，用25mL盐水洗涤。用MgSO4干燥有机相。过滤溶液。减压（真空）除去溶剂。通过硅胶快速柱色谱法纯化（EtOAc:环己烷=1:4）[3]。
参考文献
[1] Yu, Jianzhong; et al. Direct amination of phenols under metal-free conditions. Synlett (2013), 24(11), 1448-1454.
[2] Ganesh, Krithika; et al. A facile, one-pot reductive alkylation of aromatic and heteroaromatic amines in aqueous micellar media: a chemoenzymatic approach. Organic & Biomolecular Chemistry (2023), 21(20), 4264-4268.
[3] Ali, Rojan; et al. Flow electrochemical oxidation of N-nitrosamines to N-nitramines. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2025), 61(72), 13671-13674.