简介
(S)-苄氧甲基环氧乙烷属于手性环氧化合物，常温下为无色透明油状液体，易溶于四氢呋喃等有机溶剂。该化合物可作为手性合成原料，与甲基膦酸二乙酯发生加成反应，制备3S-（4-苄氧基-3-羟基丁基）膦酸二乙酯手性膦酸酯中间体。
(S)-苄氧甲基环氧乙烷的性状
合成
方法一：用戊烷洗涤氢化钠（3.72克，93.0毫摩尔，1.30当量）。将混合物悬浮在70ml无水DMF中。在0°C下滴加12.7 ml溴化苄（107 mmol，1.50 eq）和5.0 ml（S）-缩水甘油（71.6 mmol，1.00 eq）。在室温下搅拌反应混合物3小时。用饱和氯化铵水溶液和水（150ml）在0°C下淬灭反应混合物。用乙醚（3 x 100 ml）提取混合物。用盐水（100ml）洗涤合并的有机层。用MgSO4干燥合并的有机层并浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物得到标题化合物(S)-苄氧甲基环氧乙烷[1]。
方法二：在0℃下，向NaH（60%分散于矿物油中，1.2当量）在无水DMF（2.4 M）中的搅拌悬浮液中加入（R）-缩水甘油在无水DMF中的溶液（6.1 M，漂洗x2）。搅拌所得白色悬浮液直至停止起泡，然后依次加入BnBr或p-BrBnBr（1.4当量）和TBAI（刮刀）。然后将反应混合物在18小时内温热至环境温度，倒入蒸馏水（x1）中，用Et2O（x3）萃取。然后用蒸馏水（x2）和盐水（x1）洗涤重组有机提取物，干燥（无水MgSO4），过滤，真空浓缩。使用3:7 Et2O和石油醚作为洗脱剂，通过硅胶重量柱色谱法纯化所得粗品。使用上述一般程序，获得淡黄色油状的(S)-苄氧甲基环氧乙烷[2]。
用途
(S)-苄氧甲基环氧乙烷可作为手性环氧合成砌块，与甲基膦酸二乙酯发生加成反应制备手性膦酸酯类化合物。例如：将2.5 M正丁基锂（5.65 mL，14.1 mmol）滴加到溶解在THF（14 mL）中的甲基膦酸二乙酯（2.04 mL，14.1mmol）溶液中，在-78°C下搅拌。在-78°C下搅拌混合物15分钟，加入溶于THF（2.4 mL）的(S)-苄氧甲基环氧乙烷（773 mg，4.71 mmol），然后在-78℃下滴加BF3.OEt2（2.32 mL，18.8 mmol）。将混合物加热至室温过夜。将反应混合物浓缩成黄色油状物。通过柱色谱法纯化（约300 mL SiO2，1:1丙酮/氯仿），得到3S-（4-苄氧基-3-羟基丁基）膦酸二乙酯[3]。
参考文献
[1] Sommer, Stefan; et al. Solid-phase synthesis of [5.5]-spiroketals. Advanced Synthesis & Catalysis (2008), 350(11+12), 1736-1750.
[2] Zinzalla, Giovanna. Molecular Diversity in Drug Discovery: Chemical Variation of Natural Product-Like Scaffolds (Postdoctoral Report). 2006, (20121004), No pp.
[3] Foss, Frank W.; et al. Synthesis and biological evaluation of γ-aminophosphonates as potent, subtype-selective sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(2), 663-677.