背景技术
萘普生与布洛芬相似,抑制前列腺素合成,抑制人体淋巴细胞的内切酶、聚合酶与连接酶,从而减少DNA的和成而发挥抗炎作用。本药的半衰期长(13~14小时),排泄慢,尤其适于晨僵严重的病人。与丙磺舒合用,可延长其半衰期与血药浓度。与布洛芬相同,可引起胃部烧灼感及胃肠道出血,致溃疡病的发生率为18%，诱发哮喘,大疱性光过敏,视神经炎、视力模糊、视力减退,水肿,溶血性贫血。减量或停药后副作用即可减轻或消失。溃疡病、肝肾功能不全、孕妇、乳母和婴儿慎用。奈普生缓释剂优奈普兰钠、适洛特、普来定、帕诺丁等。2-甲氧基-6-丙酰基萘作为萘普生药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。
合成方法
在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入三乙胺300ml,氯化亚锡0.61mol,控制搅拌速度160rpm,降低溶液温度至3℃,缓慢加入-萘甲醚(2)0.5mol,滴加丙酰胺(3)0.47mol,滴加时间控制在50min,保持溶液温度反应8h,升高溶液温度至17℃,静置20h,将反应物倒入1.8L质量分数为20%亚硫酸氢钠溶液中,控制溶液温度在2℃,水蒸气蒸馏,直到三乙胺完全蒸出为止,控制搅拌速度110rpm,让溶液自然冷却,油状物固化,抽滤,硝酸钾溶液洗涤,无水硫酸钙脱水,在质量分数为90%环已烷溶液中重结晶,得黄色固体2-甲氧基-6-丙酰基萘78.45g,收率78%[3]。
有机应用
胡艾希等人以溴化铜或氯化铜为卤化剂,2-甲氧基-6-丙酰基萘经羰基α-卤化、1,2-丙二醇缩酮化、醋酸锌或氧化锌催化重排和水解等反应合成外消旋体萘普生,总收率为85%～90.4%(以2-甲氧基-6-丙酰基萘计)。"一锅法" 重排合成外消旋体萘普生,不需分离中间体,操作简便、收率高。以氯化铜为卤化剂、氧化锌为催化剂的重排合成工艺较佳[1]。
专利CN202311527254.4介绍了一种2‑溴‑1‑(6‑甲氧基萘‑2‑基)丙酮‑1‑酮的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的不安全、污染大和收率不高的问题，提供一种2‑溴‑1‑(6‑甲氧基萘‑2‑基)丙酮‑1‑酮的制备方法，以含溴化氢溴代液作为溴代催化剂，将原料2-甲氧基-6-丙酰基萘和原料三溴化苯基三甲胺加入非水溶性有机溶剂二中进行溴代反应二得到溴代液；加入水中进行洗涤分层得到含产物的非水溶性有机溶剂溶液或除去溶剂得到相应的产物。能够有效的避免后续处理过程中对RTO焚烧阶段造成堵塞的风险，更好的实现反应后尾气处理的安全生产，且大量的减少了催化剂原料的使用，降低成本的优点，有利于对环境友好的优点[2]。
参考文献
[1] 胡艾希,袁帅,王存嫦,等. 2-卤乙基-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)-4-甲基-1,3-二氧杂环戊烷重排合成外消旋体萘普生[J]. 应用化学,2002,19(2):149-152. DOI:10.3969/j.issn.1000-0518.2002.02.011.
[2] 江苏八巨药业有限公司. 一种2-溴-1-(6-甲氧基萘-2-基)丙酮-1-酮的制备方法:CN202311527254.4[P]. 2026-05-15.
[3] 成都卡迪夫科技有限公司. 一种萘普生药物中间体6-甲氧基-2-丙酰基萘的合成方法:CN201510981706.5[P]. 2016-03-30.