舒他西林是氨苄青霉素和β-内酰胺酶抑制剂青霉烷砜的前体药物，它由两种成分通过一个亚甲基联接成双酯，常制成苯磺酸盐供口服用。舒他西林一般情况下为白色至黄白色结晶性粉末，略有异臭，味苦，它易溶于甲醇或乙腈，微溶于乙醇，极微溶于醋酸酯，几不溶于乙醚或正己烷。 舒他西林临床多用于呼吸系统、泌尿系统的一般感染， 也可用于鼻窦炎、中耳炎、腹膜炎、胆囊炎、脑膜炎以及皮肤和软组织感染等。
图1 舒他西林的性状图
基本介绍
舒他西林(sultamicillin, STA)是由β-内酰胺抗生素氨苄西林(ampicillin, ABPC)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦(sulbactam, SB)以亚甲桥相连接而成的双酯,是一种新的耐β-内酰胺酶的口服抗生素。在体内经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林。舒巴坦和氨苄西林同时存在时，不仅保护氨苄西林免受β内酰胺酶的水解破坏，而且还扩大了氨苄西林的抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具有良好的抗菌活性。舒他西林对包括产霉菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。氨苄西林为青霉素类抗生素，作用于细胞活性繁殖阶段，通过对细胞壁黏肽生物合成的抑制，而起杀菌作用。舒他西林本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制剂，与β内酰胺类抗生素联合应用后，能获得良好的协同作用。
发展历史
舒他西林为美国Pfizer(瑞辉)制药厂研究室于1978年研制成功并报告其药理作用。而舒他西林于1979年在日本研制成功, 80年代应用于临床, 并不断有大量的临床应用的报告。我国于1988年由东北第六制药厂仿制成功。其后我国的深圳海滨药业有限公司、广东彼迪药业有限公司等厂家先后生产出舒他西林制剂, 并提供临床应用, 取得明显的疗效。
适应症
舒他西林适用于敏感菌所致的多种系统感染，其适应症涵盖呼吸系统感染（包括鼻窦炎、中耳炎与扁桃体炎等上呼吸道感染，以及细菌性肺炎、支气管炎等下呼吸道感染）、腹内感染（如腹膜炎、胆管炎、胆囊炎）、泌尿生殖系统感染（含尿路感染、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫内膜炎、盆腔炎及淋病）、皮肤与软组织感染、骨与关节感染，以及其他严重感染（如细菌性败血症）。因此，舒他西林在临床上的应用范围广泛，且舒他西林对于上述各类感染均需在明确敏感菌的前提下使用。[1]
药理作用
舒他西林/氨苄西林是由属于β-内酰胺类抗生素的氨苄西林和属于β-内酰胺酶抑制剂的舒巴坦共同组成的混合物，重量（效价）比为1∶2，临床上供注射用药。舒他西林组分之一氨苄西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制与青霉素相同，系通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用，其作用特点是广谱，不耐青霉素酶。舒他西林的另一组分舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂。它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。当药物进入细菌体后，舒巴坦与细菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，可保护β-内酰胺类抗生素不受β-内酰胺酶水解，增强β-内酰胺类抗生素抗菌作用。舒巴坦与氨苄西林联合应用，不仅保护了β-内酰胺类抗生素（氨苄西林）免受酶的水解破坏，增强了其抗菌作用，而且还扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性，具有广谱、耐酶的特点。[1]
药代动力学
1g舒他西林后，血药浓度峰值分别为109～150μg/ml和44～88μg/ml。肌注氨苄西林1g，舒他西林0.5g后的血药峰值浓度分别为8～37μg/ml和6～24μg/ml。两者在组织、体液中分布良好。其中，在胆汁中药物浓度较高，在脑脊液中药物浓度较低。多数情况下药物并不能很好渗透进脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中能达到可检出的程度。
用法用量
舒他西林的常规用法用量分为口服与静脉给药两种：口服时每次0.75～1.5g，每日2～4次，日最大剂量不超过6g；静脉给药时每次1.5～3g，每日2～4次，日最大剂量不超过12g（且其中舒巴坦每日剂量最高不超过4g）。对于儿童，舒他西林采用静脉给药，剂量按每日100～200mg/kg计算，并分次给予。此外，舒他西林在肾功能不全患者中需根据血浆肌酐清除率调整给药间隔：当清除率≥30ml/min时（半衰期约1h），舒他西林应每6～8小时给药1次；清除率为15～29ml/min时（半衰期约5h），舒他西林应调整为每12小时1次；清除率为5～14ml/min时（半衰期约9h），舒他西林则改为每24小时1次。
不良反应
舒他西林总体的不良反应发生率低于10%，其中仅0.7%的患者因出现严重不良反应而需终止治疗。在给药方式上，舒他西林经肌内注射或静脉给药时，注射部位疼痛较为多见，发生率约为3.6%；而皮疹方面，舒他西林的发生率较其他青霉素为高，约占1%～6%，偶见剥脱性皮炎及过敏性休克。此外，少数患者使用舒他西林后可能出现血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的一过性升高，亦偶见腹泻、恶心等胃肠道症状。舒他西林还可能引起消化系统反应（如呕吐、腹泻）、血液系统异常（如贫血、血小板减少）以及皮疹和转氨酶暂时升高等情况。若使用舒他西林期间发生不敏感微生物（包括真菌）的二重感染，应停药并酌情更换治疗药物。同时，为确保用药安全，舒他西林治疗过程中应定期监测肝、肾及造血系统功能。
参考文献
[1] 罗贵生.新型抗生素舒他西林的临床应用及抗菌作用观察[J].临床合理用药杂志, 2013, 6(25):2.