二乙基磷乙酸又称二乙基膦酰基乙酸（DEPA，CAS：3095-95-2）为无色至淡黄色粘稠液体，膦酰基α-H具有酸性，在碱作用下可与羰基化合物发生Horner-Wadsworth-Emmons烯基化反应构建C=C双键；其羧基可发生酰胺化，能够固载于固相合成树脂，广泛用于含磷烯烃、杂环骨架以及含磷丙烯酸酯单体的合成，在有机合成、组合化学与功能高分子领域应用广泛。
应用研究
帅丽芳等人以二乙基磷乙酸为通用结构半抗原,制备该类半抗原的特异性单克隆抗体，获得的单克隆抗体的类型及亚类为IgG1;间接ELISA法测定腹水效价均高达8×107。结果显示,此方法对部分有机磷农药(毒死蜱、氧化乐果、敌百虫)灵敏度高,可以简便、快速地检测具有特定结构的有机磷农药,检测灵敏度与被检的有机磷农药的化学结构相关[1]。
采用两条不同路线合成了新型含磷丙烯酸酯单体。第一条路线：α-氯甲基丙烯酸乙酯与α-溴甲基丙烯酸叔丁酯分别和二乙基磷乙酸反应。以偶氮二异丁腈为引发剂，在56～64℃条件下对上述单体进行本体聚合与溶液聚合。其中乙酯型单体在该条件下表现出很强的交联倾向。采用三甲基溴硅烷对膦酸乙酯类化合物进行选择性水解，得到膦酸单体。第二条路线：α-羟甲基丙烯酸乙酯与α-羟甲基丙烯酸叔丁酯分别和氯磷酸二乙酯反应。将这些单体进行本体均聚，以及与甲基丙烯酸甲酯的共聚（引发剂为偶氮二异丁腈），可得到可溶性聚合物。尝试对该类单体进行水解未能成功，原因是二乙基磷酸酯基团发生脱除。文中还对比了各单体在光聚合反应中的相对反应活性。α-羟甲基丙烯酸乙酯/膦酸二乙酯单体活性高于其余单体，这或许可以解释该单体聚合过程中发生交联的现象。其余衍生物活性相近，但聚合速率相比甲基丙烯酸甲酯更慢[2]。
采用[4+2]环加成策略完成了三唑并哒嗪类化合物的固相库合成。将霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）试剂二乙基磷乙酸连接至 Rink 酰胺固相肽合成载体上氨基酸的N端。其与多种α,β-不饱和醛发生HWE反应，高转化率得到二烯酰胺。随后与N-取代脲嗪发生[4+2]环加成反应，经树脂裂解后得到三唑并哒嗪类产物。另一种合成路线为先通过脲嗪参与[4+2]环加成，再进行光延（Mitsunobu）反应，同样可制备三唑并哒嗪类化合物[3]。
参考文献
[1] 帅丽芳,赵勇,刘文森,等. 有机磷农药通用抗原二乙基磷酸乙酸单抗的制备[J]. 山西农业大学学报（自然科学版）,2015,35(4):367-369,403. DOI:10.3969/j.issn.1671-8151.2015.04.006.
[2] Avci D., Mathias LJ.. Synthesis and polymerization of phosphorus-containing acrylates[J]. Journal of Polymer Science, Part A. Polymer Chemistry,2002,40(19):3221-3231.
[3] Boldi AM., Eissa HO., Johnson CR.. Solid-phase library synthesis of triazolopyridazines via [4+2] cycloadditions[J]. Tetrahedron letters: The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry,1999,40(4):619-622.