2,4-二氯喹唑啉的应用及合成

2026/10/1 8:03:15 作者:棋桦

2,4-二氯喹唑啉是一种有机化学物质,常温下为白色结晶粉末。‌‌

主要用途

它属于喹唑啉类化合物,主要作为医药和染料合成的中间体:

医药领域‌:用于合成治疗肠胃疾病药物、抗血栓药物及凝血酶抑制剂等

染料领域‌:可作为制备偶氮或蒽醌类染料的原料‌‌

合成方法

将喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮(3.08 mol)与 POCl₃(13.04 mol)的混合物在 95 °C 下加热 5 天。将反应产物浓缩至半固体状。溶于甲苯(4 L)中。转移至反应釜中。冷却至 0 °C。加入冰水(4 L)和乙酸乙酯(4 L),两相分离。用冰水(两次)和盐水洗涤有机相。用 MgSO₄ 干燥反应混合物。浓缩反应混合物得2,4-二氯喹唑啉。[1]

2,4-二氯喹唑啉合成.jpg

在置于−50 °C冰浴中的圆底烧瓶中,向三(4-甲氧基苯基)氧化膦(0.33 g,0.9 mmol,溶于5 mL PhCl)的搅拌溶液中,滴加碳酸双(三氯甲基)酯(0.65 g,2.2 mmol,溶于6 mL PhCl)。在室温下搅拌混合物 30 分钟。加入异吲哚-3-肟(3 mmol),并将混合物在 120 °C 下加热 3 小时(随后进行薄层色谱分离,正己烷/乙酸乙酯 = 10:1)。冷却后,将混合物倒入 50 mL 冰水中,并用乙酸乙酯(3 × 20 mL)萃取。用无水 Na₂SO₄ 干燥有机层,并在减压下浓缩。通过柱色谱(正己烷/乙酸乙酯 = 10:1)纯化粗产物得2,4-二氯喹唑啉。

将萘酰胺(15 g)悬浮于35 °C的水(500 mL)和冰醋酸(6.75 mL)中。将新配制的氰酸钾(11.5 g,0.142 mol)水溶液(100 mL)滴加到搅拌中的混合物中。2小时后,分批向混合物中加入氢氧化钠(144 g,3.6 mol)。保持温度低于40 °C。瞬间会得到一种澄清溶液,将水合钠盐沉淀出来。冷却后,过滤除去沉淀。将沉淀溶于热水中。将沉淀酸化至pH 5。过滤沉淀。干燥沉淀得2,4-二氯喹唑啉。

参考文献

[1] Whitman, D. B., Cox, C. D., Breslin, M. J., Brashear, K. M., Schreier, J. D., Bogusky, M. J., ... & Coleman, P. J. (2009). Discovery of a Potent, CNS‐Penetrant Orexin Receptor Antagonist Based on an N, N‐Disubstituted‐1, 4‐diazepane Scaffold that Promotes Sleep in Rats. ChemMedChem: Chemistry Enabling Drug Discovery, 4(7), 1069-1074.

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