简述
普拉格雷，化学名为2-乙酰氧基-5-(α-环丙羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，是由美国礼来公司和日本第一制药三共株式会社共同研发的口服抗血小板药，临床用其盐酸盐，2009年7月经FDA批准在美国上市，商品名Efient，临床主要用于预防已接受急诊和将进行延迟经皮冠脉干预术的急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成事件[1]。无氟普拉格雷是其脱氟衍生物，通常作为研究用杂质或中间体，深入研究其合成与性质对普拉格雷的生产研究具有重要意义。
合成
文献公开了一种式(I)所示的无氟普拉格雷的制备方法及其用途。将1-环丙基-2-苯基乙酮和N-溴代丁二酰亚胺/对甲苯磺酸进行溴代反应，制得中间体1，即2-溴-1-环丙基-2-苯乙酮；将中间体与5,6,7,7a-四氢噻吩[3,2-c]2-吡啶酮盐酸盐进行偶联缩合，得到中间体2，即5-(α-环丙羰基-苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并(3,2-c)吡啶；将中间体2与乙酸酐进行酰化反应，得到无氟普拉格雷。所得物质可作为标准对照品提高普拉格雷的产品质量[2]。
分析检测
普拉格雷是一个新型的抗血小板药物。同氯吡格雷相似，普拉格雷选择性，不可逆地抑制ADP诱导的血小板聚集，从而发挥抗血小板作用。药理研究表明普拉格雷起效比氯吡格雷快，抗血小板作用比氯吡格雷强。临床研究表明对于冠状动脉介入治疗前的急性冠脉综合征患者，普拉格雷可使心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中的发生率降低[3]。文献报道了一种测定普拉格雷原料药含量和有关物质的HPLC法，色谱条件如下：色谱柱为 C18柱(150 mm×4.6 mm，5μm)，柱温30℃，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(pH 值5.0)(50:50，体积比)，流速1.0 mL·min-1，检测波长219 nm，进样量10μL。结果表明，普拉格雷在0.5～3.0μg·mL-1范围内，线性关系良好，平均加样回收率为99.95%(n=9)。此法操作简便，快速，灵敏，准确，样品处理简便易行，可用于测定普拉格雷原料药含量和有关物质[4]。基于该分析检测研究，可对无氟普拉格雷等药杂作有效控制。
参考文献
[1]李素义,梁艳霞,陈国华.盐酸普拉格雷合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 2010, 41(11):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2010-11-024.
[2]李娇,赵拨,张磊.一种普拉格雷去氟杂质化合物及其制备方法和用途:CN 201510854252[P].
[3]黄震华.新型抗血小板药物:普拉格雷[J].中国新药与临床杂志, 2010(11):5.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2010-11-002.
[4]刘娥.普拉格雷含量及有关物质的测定[J].化学与生物工程, 2014(7):76-78.DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2014.07.022.