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呋喃西林的说明书

发布日期:2020/10/18 17:57:02

背景及概述[1]

呋喃西林(Furacilinum)为柠檬黄色细微结晶性粉末,分子式为C6H6O4N4,无臭,味苦。呋喃西林是一种合成的硝基呋喃类外用消毒药,能够起到干扰细菌的糖代谢过程和氧化酶系统的作用,从而达到抑菌或杀菌的目的。呋喃西林的抗菌谱较广,对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抵抗作用,在体外能抑制一般的细菌,浓度较高时可以杀灭细菌,外用冲洗或湿敷处理体表感染和皮肤病的效果较为理想,在临床上得到了大力推广。

呋喃西林洗剂作为临床常用的外用局部抗菌药,适用于多种革兰氏阳性及阴性细菌引起的耳、鼻、皮肤疾病,对厌氧菌引起的感染也有效果,可直接冲洗、湿敷于患处,还可冲洗腔道或用于滴耳、滴鼻。但由于呋喃西林是一种硝基呋喃类化合物,其呋喃环见光、遇氧极易分解,受热时间过长亦会引起分解,且难溶于水等极性较强的常规溶媒,在水中溶解度仅为1:4200,长久放置或贮藏温度过低时易析出结晶,严重影响疗效及用药安全。在配制呋喃西林洗剂的过程中还容易产生局部过热的现象,使其不稳定性和易氧化性进一步加剧,导致其颜色变深,有效成分的含量下降。

目前,虽然有上市产品添加了作为增溶剂的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15,使其稳定性有所提高,但仍未解决本品冷冻析出结晶的问题。而且含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的呋喃西林洗剂振摇易产生大量气泡,长时间不消失,在临床使用过程,特别是腔道冲洗时,会影响视觉判断,存在一定风险。为保证呋喃西林不受光影响的条件是必须有严密的外包装,这不仅增加生产成本,而且给生产运输及临床应用带来很大不便

药理作用[2]

呋喃西林能影响多种阳性和阴性细菌,1∶100000~1∶200000溶液对绝大多数细菌都有抑菌作用,而杀菌浓度大约比抑菌浓度高一倍。但对某些菌株来说,即使大大超过上述浓度也不敏感。如对产气杆菌、变形杆菌、结核杆菌和白喉杆菌的效力差,对铜绿假单胞菌的效力更差。作用机理尚不清楚。

适应证[2]

本品为广谱局部抗菌药,适用于处理混合感染的体表创伤和皮肤疾病。

注意事项[2]

①本品从黏膜或烧伤面吸收极少,局部应用时,全身毒性较低。但有0.5%~2%病人对本品过敏。②口服毒性反应严重,包括不可逆的多发性周围神经炎、黄疸和白细胞减少症,胃肠道反应少,现已不用。③血浆及血液等均能降低药物的作用。

用法与用量[2]

常用作表面消毒药,治疗化脓性中耳炎、化脓性结膜炎、泪囊炎、褥疮、伤口感染以及膀胱冲洗等。不易产生耐药株。常用0.02%溶液和0.2%软膏等。

制剂与规格[2]

溶液剂:0.02%;软膏剂:0.2%;滴剂:(鼻、眼、耳)0.02%;复方外用散剂:0.2%。

制备[1]

一种负载型催化剂催化合成呋喃西林的方法,该方法采用酯保护、硝化、脱保护、氧化这一合成线路,制备中间体5-硝基糠醛,然后与盐酸氨基脲溶液在负载型催化剂上进行缩合反应,醛基与亚氨基缩合成希夫碱而进行共价交联,生成呋喃西林,相对比过去的方法具有产品收率高、反应条件温和,操作简单,对环境污染小的优点,适合工业化生产。

1)将50ml甲苯加入3口烧瓶中,依次加入化合物1(29.3g,0.3mol),乙酸钠(12.2g,0.15mol),乙酸酐(36.7g,0.33mol),搅拌回流4h,将反应液倒入300ml水中,搅拌静置后分离有机相,水相用甲苯萃取,合并有机相,无水碳酸钠干燥。蒸除溶剂,减压蒸馏得到化合物2(41.2g,无色液体,产率98%)。

2)将化合物2(35g,0.25mol)和乙酸酐(51g,0.5mol)加入3口烧瓶中,缓慢滴加65%的浓硝酸(48.5g,0.5mol),搅拌1h,将反应液倒入500ml冰水中,15%氢氧化钠溶液调节pH至6~7,用二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂,得化合物3(42.4g,淡黄色液体,产率92%)。

3)将化合物3(18.5g,0.1mol)溶于100ml甲醇中,加入氢氧化钠(3.2g,0.08mol),室温搅拌3h,抽滤,滤饼用甲醇洗涤,收集滤液,蒸除溶剂。减压蒸馏得化合物4(13.2g,黄色液体,产率92%)。

4)将化合物4(10g,0.07mol)溶于150ml二氯甲烷中,加入二氧化锰(60.9g,0.7mol),常温搅拌12h,抽滤,无水硫酸镁干燥,蒸除溶剂。减压蒸馏,得化合物5(8.9g,橙色液体,产率90%)。

5)将化合物5(8g,0.06mol)与化合物6(4.5g,0.06mol)加入3口烧瓶中,加入盐酸100ml,加入CuO/CNTs催化剂(1g),30℃搅拌反应2h,离心、洗涤、干燥,得到目标产物呋喃西林(10.8g,柠檬黄色细微结晶性粉末,产率91%)。

1H-NMR(300MHz,MeOD):7.10(d,1H,CH=C),7.52(d,1H,CH=C),7.87(s,1H,CH=N);IR(KBr)v:3464(-NH伸缩振动吸收),1725(C=O伸缩振动吸收),1603(C=N伸缩振动吸收),1539(-NO2伸缩振动吸收)。

主要参考资料

[1] CN201410319587.2抗冻型呋喃西林洗剂的制备方法

[2] 口腔临床药物手册

[3] CN201611047065.7一种负载型催化剂催化合成呋喃西林的方法

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