古代中国人对于河豚毒性理解深刻。晋人左思《三都赋·吴都赋》便有“王鲔鯸鲐”之句，其注曰：“鯸鲐鱼状，如蝌蚪，大者尺余，腹下白，背上青黑，有黄纹，性有毒。”沈括在《梦溪笔谈》中说：“吴人嗜河豚鱼，有遇毒者，往往杀人，可为深戒。”
为什么河豚会有毒？
人类最早发现吃了河豚会中毒而死，于是就把“河豚毒素”（TTX）的“恶名”先送给了河豚，认为河豚制造了毒素。后来，研究发现，含这种毒素的不只是河豚，在一些其它鱼类、贝类、藻类等（比如斑栉虾虎鱼、日本东风螺、石灰藻）也含有TTX，甚至海洋沉积物底泥中也有TTX。经过细致的研究，最后发现制造TTX的元凶是某些微生物，（比如弧菌属、放线菌主要是链霉菌属等）是其生命代谢的产物。那么，TTX是如何进入到河豚体内的呢？有人形容河豚"丑如东施,笨如猪豚",其中不管猪还是豚，给我们的感觉就是行动缓慢。的确，与其它鱼类比较，绝大多数河豚游泳比较慢，必须以更慢的动、植物为食，比如一些贝类、藻类。这样使得河豚的牙齿比较发达，可以轻易咬碎贝壳，切段食物。而这些河豚饵料生物生存在富含毒源微生物的环境，与这些微生物共生，或以毒源微生物为食积累在体内。而不同种类的河豚则通过食用这类的食物，使得TTX在身体不同的部位累积。可见，河豚毒素的真正来源是某些TTX毒源微生物。
那么，所有的河豚都有毒吗？
我们经常吃到的绿鳍马面鲀俗称“剥皮鱼”，三齿豚，这些豚类可以相对快速游动，一般以小虾、小蟹和挠足类等为食，因此这些都是无毒的，而且具有较高的食用及经济价值。
人工可以养殖无毒河豚吗？
1984年，Saito等人使用无毒饲料培养出无毒河豚。2006年，日本长崎大学的 Osamu Arakawa小组培养了五千多条红鳍东方豚，然后通过LD_{50}实验和LC/MS检测证明这些河豚TTX含量在安全范围（即无毒）。不过有一点必须提到，人工养殖的无毒河豚不如野生的有毒河豚好吃，其价格相差较大。那么，究竟是无毒、便宜但味道没那么好吃重要呢，还是有毒但好吃到爆的更好？不同的人会有不同的答案。目前的情况是，人工的和野生的都有生产，以满足不同人的需要，但小编并不认为人工的会取代野生的。