背景及概述[1]
日本前胡醇具有一定的细胞神经毒性的保护作用。
相关研究[1-2]
日本前胡醇和前胡素浓度为0.1~10mol/L时，明显减弱L一谷氨酸诱导的神经元死亡，保护率约30%一70%。在MTT实验中，观察到2个试药具有相似的神经保护作用，但活性较在LDH检测中的弱。前胡素的活性稍强于日本前胡醇。在预处理实验中，日本前胡醇和前胡素显示相似的神经保护作用，保护率分别为51%、57%；而在事后给药实验中，日本前胡醇显示轻微的神经保护作用，而前胡素的作用较强，保护率约40%。日本前胡醇和前胡素浓度为1~10mol/L时，对钙离子外流显示50%以上的抑制率。与抑制N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)诱导的神经毒性相比旧本前胡醇和前胡素对红藻氨酸(KA)的抑制作用更具有选择性，前者的保护率大于45%，而前胡素作用强度弱于日本前胡醇。日日本前胡醇和前胡素明显抑制L一谷氨酸诱导的GSH一px活性降低和GSH水平的降低，保护率大于70%；1~10拌mol/L时，还明显减少谷氨酸诱导的细胞内过氧化物的增加，抑制率为40%~70%，但对DPPH自由基未显示清除活性。以上结果表明，日本前胡醇和前胡素通过减少钙外流和作用于细胞内抗氧化防御系统，对谷氨酸诱导的原代培养的大鼠皮质细胞的氧化应激发挥抑制作用，这2个化合物具有不同的作用机制。
此外前胡素(DE)和日本前胡醇当归酸酯(DA)具有明显的神经药理活性，但它们的肠转输和通过血脑屏障渗透到中枢神经系统(CNS)的情况不清。以Cac一2细胞和多药耐药马一达二氏犬肾细胞系(MDR一MDCK)细胞单层模型评价了DE和DA的肠及血脑屏障转输。用Milicel一ERS系统评价上述2种细胞单层的双相(从顶面到基底外侧，A~B；从基底外侧至顶面，B~A)转输；以经上皮电阻(TEER)值和通过检测荧光素(Ly)穿过单层细胞的转输评价细胞功能的完整性。结果显示，前胡素和日本前胡醇可用于治疗CNS疾病。它们在Caco一2和MDR一MDCK细胞单层的经上皮转输亦提示它们是被动扩散机制。
主要参考资料
[1] 在肠和血脑屏障渗透性的体外模型中前胡素和日本前胡醇当归酸酯穿过Caco-2细胞和多药耐药MDCK细胞单层的转输
[2] 日本前胡醇和前胡素对谷氨酸诱导的原代培养大鼠皮质细胞神经毒性的保护作用