| 性状 |
淡黄色粉末，熔点222~223℃。
盐酸伊立替康(Irinotecan Hydrochloride)：C33H38N4O6?HCl?3H2O。[136572-09-3]。从水得极淡黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点256.5℃。[α]D20+67.7°(C=1，水)。UV最大吸收(乙醇)：221，254，359，372nm(ε53800，36600，26200，25300)。2%水溶液的Ph值为4。急性毒性LD50小鼠(rng/kg)：177.5腹腔注射，765.3口服。 |
| 所属类别 |
| 药物: 抗肿瘤药: 动植物类抗肿瘤药物 |
| 用途与作用 |
| 抗肿瘤药。为DNA合成抑制剂。是喜树碱的半合成衍生物。 |
| 合成工艺与制法 |
以喜树碱(Camptothecin，I)为原料。(I)(1.00g，2.9mmo1)悬浮于含有FeSO4?7H2O(300mg，1.1mmo1)、2ml丙醛的100ml水中，在冰浴冷却下滴入11ml浓硫酸。再在搅拌下加入30％双氧水(720mg，6.4mmo1)。在室温下继续搅拌3h后，加水稀释，用氯仿(3×100ml)提取。提取液浓缩，剩余物通过一硅胶层析柱，用2%甲醇-氯仿洗脱。得淡黄色针状结晶的7-乙基喜树碱(Ⅱ)，收率77%，熔点258~261℃。
化合物(II)(3.00g，8.0mmo1)和50ml 30%双氧水在800ml乙酸中，在70～80℃下加热3.5h。在45～55℃下将反应浓缩至1/3体积，剩余物倾入3L冰水。过滤收集析出的沉淀，重结晶提纯后得2.4g橙黄色针状结晶的7-乙基喜树碱-1-氧(Ⅲ)，收率78%，熔点255℃。
化合物(Ⅲ)(1.00g，2.6mmo1)和2.6ml lmol/L硫酸溶于1L二氧六烷，用氮气鼓泡换气20min。在搅拌下，用带有Pyrex滤片的高压汞灯(450W，Usio UM-452)照30rain。反应液浓缩至干，剩余物溶人50ml 10%甲醇．氯仿。该溶液用500ml水洗，有机层和无机层均通过一装有次乙酰塑料(Celite)的柱子．二相中的不溶物均吸附其上，然后用10%甲醇-氯仿(3×200m1)洗脱。洗脱液浓缩后，剩余物用甲醇洗后重结晶，得0.5g淡黄色针状结晶的7-乙基-10-羟基喜树碱(Ⅳ)，收率49%，熔点216℃。
化合物(IV)(5.00g，12.8mmo1)溶于10L二氧六环和50ml三乙胺，在室温和搅拌下通入光气(由3.75ml双光气作用于活性炭所产生)，继续搅拌1h。过滤，滤液减压浓缩至于。剩余物用丙酮浸渍后过滤，得5.2g无色粉状的化合物(V)，收率90.0%。
化合物(V)(3．0g)溶于二氯甲烷-甲醇(500ml-150m1)和15ml吡啶的混合液，搅拌下，滴加2倍化合物(Ⅵ)的二氯甲烷溶液。加毕，在室温下继续搅拌15h。减压浓缩至干，剩余物溶于二氯甲烷，用7%碳酸氢钠溶液洗后，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸发。剩余物用硅胶柱层析，4%甲醇-二氯甲烷洗脱。得淡黄色粉末状的产品，收率79.8%，熔点222~223℃。$S001$S
也可先把化合物(V1)转化为酰氯化物(Ⅶ)后，再和(IV)缩合而得。操作如下。将化合物(Ⅵ)(60g)溶于苯中，在搅拌和氮气氛中，在低于10℃时滴加双光气(50m1)的苯溶液。加毕，在室温下继续搅拌1h。过滤收集析出的沉淀，再溶入二氯甲烷。该溶液用7%碳酸氢钠溶液洗后，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩至干，剩余物通过硅胶柱，用二氯甲烷-丙酮(500：1)洗脱。得化合物(Ⅶ)。将化合物(Ⅳ)和1.1倍的化合物(Ⅶ)溶于吡啶，在室温下搅拌15h。减压浓缩至干，剩余物溶于二氯甲烷，加入7%碳酸氢钠溶液摇晃。分出有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物用硅胶柱(洗脱液为甲 |