盐酸班布特罗

盐酸班布特罗(Bambuterol Hy droochloride)其化学名为(R, S)-1-[ 双-3′, 5′-(N, N-二甲基氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇盐酸盐, 是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一,并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效。其作为支气管解痉抗哮喘药具有作用时间长, 且副作用非常微弱, 对心脏和消化系统没有明显的影响。用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。以3′, 5′-二羟基苯乙酮(2)为起始原料,经过酯化、溴化、缩合、加压氢化还原、成盐制得1。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)苯乙酮(3)的制备
依次加入3′, 5′-二羟基苯乙酮(2) (15.2g,0.1mol)、无水碳酸钾(27g,0.2mol)及乙酸乙酯(100ml),于室温下加入N,N-二甲基氨基甲酰氯(32g ,0.3mol),加毕回流反应3 h后倒入水(150ml)中,分去有机层。水层用乙酸乙酯(50ml×3)萃取,合并有机层,用水洗至中性,无水硫酸钠干燥,蒸去乙酸乙酯,再用石油醚(60～90℃)重结晶,得3。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)-ω-溴苯乙酮(4)的制备
依次加入3(29.4g,0.1mol)、二氯乙烷(100ml) ,在搅拌下慢慢滴加溴(16g,0.1mol)溶于二氯乙烷(50ml)的溶液,加毕在25℃反应2h,倒入水(150ml)中,分出有机层。有机层用水洗至中性,无水硫酸钠干燥,蒸馏回收溶剂, 残留物用甲醇(50ml)重结晶,得4。
盐酸班布特罗(1)
依次加入4(18.6g,0.055mol)及DMF(40ml),于室温下分批加入硼氢化钠(0.93g,0.025mol),加毕在50℃反应2h后倾入水(100ml)中,用二氯甲烷(50ml×3)萃取,有机层用水(50ml×3)洗,无水硫酸钠干燥,回收溶剂至干。再加入无水乙醇(40ml)、叔丁胺(7.3g,0.1mol) ,回流反应3h后,加水(100ml) ,用10% NaOH(约30ml)调pH10～12,用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层用去离子水洗(50ml×3) ,无水硫酸钠干燥。通入干燥氯化氢气体至溶液pH2～4,浓缩至干。加入异丙醇(100ml) ,加热至回流,用活性炭(约1.0g)脱色15min,趁热过滤,冷却析出结晶,抽滤,干燥,得产品1。

图1为盐酸班布特罗的合成路线
有关盐酸班布特罗的概述、用途、合成方法、应用注意是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2016-01-13）1.禁忌证 ①对本药、特布他林及拟交感胺类药过敏者。② 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者。③快速型心律失常患者。④ 肝硬化或肝功能不全者不宜使用。
2.慎用 ①肾功能不全者。②新近发生过心肌梗死者。③ 高血压等心脏病患者。④糖尿病患者。⑤甲状腺功能亢进者。⑥ 对拟交感神经胺类药物敏感性增加的患者(如未经控制的甲状腺功能亢进者)。
3.药物对儿童的影响 12岁以下儿童的剂量尚未确立，婴幼儿应慎用。
4.药物对老人的影响 有肝、肾及心功能不全的老年患者慎用。
5.药物对妊娠的影响 本药舒张子宫平滑肌，可抑制子宫活动能力及分娩，动物实验未发现该药有致畸作用，孕妇应慎用(尤其妊娠早期)。虽本药妊娠安全性尚未建立，但美国食品药品管理局(FDA)对本药的活性代谢产物特布他林的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 特布他林会分泌至乳汁，但在治疗剂量下并不会给婴儿带来不良影响。据报道，哺乳期妇女接受β2～肾上腺素受体激动药治疗的早产儿会产生暂时性低血糖，应慎用。Bambuterol HCl是强效β-adrenoceptor拮抗剂，用于治疗哮喘。

Target	Value
β-adrenergic receptor

Ester prodrug of the 脽2-adrenergic agonist Terbutaline (T109750). Bronchodilator.