多韦替尼
中文名称 | 多韦替尼 |
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中文同义词 | 乳酸多韦替尼;多维替尼;丙酸, 2-羟基-, 复合物 4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮, 水合物 (1:1:1);DOVI锡IB;多韦替尼乳酸盐;多韦替尼多维替尼;4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮 2-羟基丙酸盐一水物;多韦替尼 |
英文名称 | Dovitinib |
英文同义词 | 4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone 2-hydroxypropanoate hydrate (1:1:1);Unii-69vky8p7ea;Dovitinib lactate(TKI258);Propanoic acid, 2-hydroxy-, coMpd. with 4-aMino-5-fluoro-3-[6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-1H-benziMidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone, hydrate (1:1:1);Propanoic acid, 2-hydroxy-, coMpd. with 4-aMino-5-fluoro-3-[6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-1H-benziMidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone, hydrate;Dovitinib(C3H6O3:H20)=1:1:1;Dovitinib lactate Monohydrate;4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 2-hydr |
CAS号 | 915769-50-5 |
分子式 | C24H29FN6O5 |
分子量 | 500.5226632 |
EINECS号 | 691-732-5 |
相关类别 | 抗肿瘤;医药中间体;抗疟疾药物;抗肿瘤药物;科研试剂;Anti-cancer&immunity;医药原料;抗肿瘤药;Inhibitors;小分子抑制剂,天然产物;医药原料药;细胞生物学试剂;抑制剂;原料;标准品 |
Mol文件 | 915769-50-5.mol |
结构式 |
多韦替尼 性质
储存条件 | Store at -20°C |
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溶解度 | 不溶于乙醇; DMSO 中≥10.62 mg/mL;水中≥168.2 mg/mL |
形态 | 粉末 |
多韦替尼通过抗增殖活性和抗血管生存活性表现出抗肿瘤作用。该药物适合不能手术/局部治疗的晚期肝细胞肝癌患者,要求有直径大于1cm的病灶,血象、肝功能良好,体力状态良好,未接受任何全身治疗(允许4周之外的手术和放疗、介入)。
制备方法:以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪为原料,经取代,还原,与β-乙氧基-β-亚胺基-丙酸乙酯盐酸盐成环,最后与2-氨基-6-氟苯腈进行环合得到多韦替尼,总收率为44.1%。Dovitinib (TKI258, CHIR258) Lactate是Dovitinib的乳酸盐,Dovitinib是一种多靶点的PTK抑制剂,主要对第III类(FLT3/c-Kit)发挥作用,IC50为1 nM/2 nM,对第IV 类(FGFR1/3)和第V 类(VEGFR1-4) RTKs也有效,IC50为8-13 nM,对InsR,EGFR,c-Met,EphA2,Tie2,IGFR1 和HER2作用较差。Phase 4。
Target | Value |
FLT3
() | 1 nM |
c-Kit | 2 nM |
FGFR1 | 8 nM |
VEGFR3/FLT4 | 8 nM |
FGFR3 | 9 nM |
Dovitinib有效抑制FGF刺激的表达WT和F384L-FGFR3的B9细胞生长,IC50 为25 nM。此外,Dovitinib抑制表达各种活化的FGFR3突变体的B9细胞的增殖。有趣的是,观察到不同 FGFR3突变体对Dovitinib敏感性差别非常小,对每个不同突变体的IC50 范围为70 到90 nM。包含载体的IL-6依赖性B9细胞,仅B9-MINV对高达1 μM浓度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C),OPM2 (FGFR3-K650E),和KMS18 (FGFR3-G384D)细胞的增殖,IC50分别为90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表达FGFR3的原始MM细胞中,Dovitinib抑制FGF介导的ERK1/2磷酸化,并诱导细胞毒性。用500 nM Dovitinib处理的细胞,与具有一定程度耐受性的BMSCs一起培养,细胞表现出44.6%的生长抑制,相比于不含BMSCs 的培养基,细胞出现71.6%的生长抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60,一种M-CSF生长驱动的小鼠成髓细胞系的增殖,半数有效浓度(EC50) 为220 nM。 SK-HEP1细胞用Dovitinib处理导致细胞数量剂量依赖性减少,并且G2/M期阻滞,G0/G1和S期减少,贴壁非依赖性生长抑制以及bFGF诱导的细胞运动阻断。Dovitinib在SK-HEP1细胞中的IC50大约为1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 细胞中,Dovitinib也会显著减少FGFR-1,FGFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基础磷酸化水平,而不影响Akt。在21-0208 HCC细胞中,Dovitinib显著抑制bFGF诱导的FGFR-1,FRS2-α,ERK1/2磷酸化,而不影响Akt。
Dovitinib在体内诱导细胞抑制和细胞毒性应答,导致表达FGFR3的肿瘤细胞消退。 Dovitinib对表达靶受体酪氨酸激酶(RTKs)的肿瘤异种移植物表现出剂量和暴露依赖性抑制作用。Dovitinib有效抑制六个HCC系的肿瘤生长。血管生成的抑制与FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信号通路的失活相关。在原位接种模型中,Dovitinib有效抑制原发肿瘤生长和肺转移,并显著延长小鼠生存时间。 Dovitinib给药导致显著的肿瘤生长抑制和肿瘤消退,包括多数已生成的肿瘤(500-1,000mm安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | S7765 | 多韦替尼 Dovitinib (TKI258) Lactate | 915769-50-5 | 10mg | 810.91元 |
2024/08/19 | S7765 | 多韦替尼 Dovitinib (TKI258) Lactate | 915769-50-5 | 50mg | 2440.37元 |