2-溴-3-(溴甲基)吡啶

3430-17-9

94446-97-6

以2-溴-3-甲基吡啶为原料合成2-溴-3-(溴甲基)吡啶的一般步骤：该中间体是通过基于Rebek, J., et al.在J. Am. Chem. Soc., 107, 7487 (1985)中公开的方法进行改进而制备的。将一个配备搅拌棒的三颈圆底烧瓶进行火焰干燥，真空冷却并用氮气吹扫。向烧瓶中加入2-溴-3-甲基吡啶(5.2 mL, 29.1 mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(5.5 g, 32.0 mmol)和脱气的苯(126 mL)。烧瓶配备冷凝器，加热至40℃并分批加入AIBN(0.24 g, 1.5 mmol)。在40℃下搅拌反应混合物，并使用太阳灯进行照射。反应进程通过TLC和HPLC监测，当吡啶试剂的转化率达到80%时停止反应(约8小时)。反应混合物在减压下浓缩，然后重新溶解于4:1的二氯甲烷/乙酸乙酯混合溶剂(120 mL)中，依次用50 mL饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液各萃取一次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。静置后，残余物不能完全溶解于二氯甲烷中，过滤所得悬浮液以除去不溶性固体。将滤液浓缩至接近干燥，残余物通过正相快速色谱法(乙酸乙酯/己烷)纯化，得到2-溴-3-(溴甲基)吡啶(3.0 g, 11.9 mmol, 41%)，为黄色固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (1H, dd, J=5, 2 Hz), 7.78 (1H, dd, J=7, 2 Hz), 7.28 (1H, dd, J=5, 4 Hz), 4.57 (2H, s)。MS (LC/MS) m/z 观察值249.97，预计值249.89 [M+H]+。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 1985, vol. 107, # 25, p. 7487 - 7493

[2] Heterocycles, 1984, vol. 22, # 10, p. 2191 - 2194

[3] Patent: WO2016/15159, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 55

[4] Patent: US9458192, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 44

[5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 559 - 564