来那度胺
中文名称 | 来那度胺 |
---|---|
中文同义词 | 来那度胺(来拿度胺);来那度胺/雷利度胺;雷利度胺/来那度胺;来那度胺 -D5;雷利度胺;(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-2- 异吲哚啉)哌啶-2,6-二酮;(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮 |
英文名称 | Lenalidomide |
英文同义词 | 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione,Lenalidomide;LenalidoMide(CC-5013,RevliMid);Lenalidomide ,98%;(3S)-3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione;(3R)-3-(4-aMino-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione;LenalidoMide (RevliMid);LenalidoMide-d5;3-(4-AMino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione |
CAS号 | 191732-72-6 |
分子式 | C13H13N3O3 |
分子量 | 259.26 |
EINECS号 | 691-297-1 |
相关类别 | 医药原料药;酰卤;治疗慢性骨髓瘤;哌啶;吲哚;科研试剂;细胞信号通路抑制剂;医药中间体;细胞凋亡;原料药;医药原料;中间体;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;抗肿瘤类;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Amines;Heterocycles;Inhibitor;抗癌药;对照品-杂质对照品;医用原料;细胞生物学试剂;医用原料;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体;原料药-API;化工原料;杂质对照品;原料药及中间体;化学试剂;科研原料;其他产品;Molecular Targeted Antineoplastic;CC-5013;Inhibitors;pharmaceutical intermediate;API |
Mol文件 | 191732-72-6.mol |
结构式 |
来那度胺 性质
熔点 | 265-268 °C |
---|---|
沸点 | 614.0±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.460±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 溶于 DMSO(高达 30 mg/ml) |
酸度系数(pKa) | 10.75±0.40(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色 |
稳定性 | 可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。 |
InChI | InChI=1S/C13H13N3O3/c14-9-3-1-2-7-8(9)6-16(13(7)19)10-4-5-11(17)15-12(10)18/h1-3,10H,4-6,14H2,(H,15,17,18) |
InChIKey | GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | N1C(=O)CCC(N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N)C1=O |
CAS 数据库 | 191732-72-6(CAS DataBase Reference) |
来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物,但没有发现其具有致畸变的毒性,并且药效比沙利度胺强100倍。根据三期临床试验的结果,来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品,超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治疗骨髓增生异常综合症(MDS)唯一的药物,临床结果发现64%的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗MDS。
2005年12月,美国食品与药品管理局(FDA)批准来那度胺用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS)。
2006年3月,FDA批准美国Celgene生物制药公司生产的来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。
2011年9月23日,欧洲药品管理局(EMA)发布信息称,已经确认来那度胺(商品名:Revlimid)在其批准使用的患者群中的效益大于风险,但同时也警告医生关于该药引起新发癌症的风险。来那度胺与地塞米松联合用于治疗之前已接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤成年患者。三项新的研究显示,同时接受来那度胺和其他联合治疗的患有新诊断的多发性骨髓瘤的患者中新发癌症的发病率增高。Lenalidomide (CC-5013)是一种TNF-α分泌抑制剂,在PBMCs中IC50为13 nM。Lenalidomide (CC-5013) 是 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) 的配体,它通过CRBN-CRL4泛素连接酶引起两个淋巴样转录因子IKZF1和IKZF3的选择性泛素化和降解。Lenalidomide 可促进 cleaved caspase-3 的表达、抑制 VEGF 的表达并诱导凋亡。
Target | Value |
CRBN
() | |
VEGF
() | |
TNF-α
(PBMCs) | 13 nM |
CC-5013强诱导IL-2和sIL-2R产量。CC-5013作用于T细胞,诱导CD28的酪氨酸磷酸化,随后下调NF-κB的激活。 Lenalidomide和Pomalidomide作用于表达与Thalidomide结合野生型CRBN的,而不是Thalidomide结合缺陷型CRBN(YW/AA)的HEK293 T细胞,抑制CRBN自体泛素化。KMS12多发性骨髓瘤细胞中,CRBN野生型蛋白而不是CRBN(YW/AA) 突变型蛋白的过表达, 放大Pomalidomide调节的c-myc和IRF4表达降低和p21(WAF-1) 表达增高。H929 多发性骨髓瘤细胞系中长期抗Lenalidomide 的选择性与CRBN降低相关,然而抗Pomalidomide和 Lenalidomide的DF15R多发性骨髓瘤 中, 检测不到CRBN蛋白。 Lenalidomide通过下调肿瘤细胞抑制性分子表达而抑制缺陷发生。Lenalidomide防止肿瘤诱导的T细胞裂解功能障碍发生。Lenalidomide 作用于T细胞,抑制慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞诱导的T细胞肌动蛋白突触功能受损, 且下调CLL抑制配体及其他受体的表达。Lenalidomide 作用于FL, DLBCL, HL, MM, SCC,和 OC,抑制肿瘤诱导的免疫抑制,且作用于所有检测的肿瘤细胞时,下调免疫抑制配体表达。
口服处理Lenalidomide,显著抑制bFGF诱导的血管生成,这种作用存在剂量依赖性。Lenalidomide 显著降低血管面积百分数,从对照组的5.16%降低到实验组的2.58(50 mg/kg剂量处理)和 1.69(250 mg/kg 剂量处理)。 Lenalidomide 显著降低全部MVL,从对照组的21.07降低到实验组的8.11(50 mg/kg剂量处理)和1.90(250 mg/kg剂量处理)。安全信息
危险类别码 | 20/21/22 |
---|---|
安全说明 | 36/37 |
危险等级 | IRRITANT |
海关编码 | 29339900 |
毒害物质数据 | 191732-72-6(Hazardous Substances Data) |
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | 46159 | 来那度胺 Lenalidomide, 98% | 191732-72-6 | 1g | 3532元 |
2024/08/19 | S1029 | 来那度胺 Lenalidomide (CC-5013) | 191732-72-6 | 10mg | 573.3元 |