4-氯二苯氯甲烷

119-56-2

134-83-8

通用方法：在室温下将NaBH4（0.6 mol）分批加入搅拌的二苯甲酮（1.0 mol）的甲醇（2体积）溶液中，持续45分钟。将反应混合物在环境温度下搅拌2-3小时（通过TLC监测反应进度），随后用水（750 mL）稀释，并用乙酸调节pH至4。用二氯甲烷（2×400 mL）萃取反应混合物。有机层用水（200 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，得到纯的二苯甲醇衍生物，为白色至灰白色固体，收率93-97%。在室温下，向搅拌的二苯甲醇衍生物（1.0 mol）的甲苯（370 mL）溶液中依次加入浓HCl（35%水溶液，370 mL）和四丁基溴化铵（0.01 mol）。将反应混合物在40-45℃下搅拌6-7小时。通过TLC确认反应完成后，将混合物冷却至室温。分离有机层并在真空下浓缩，得到粗制的二苯甲基氯衍生物，为浅棕色液体，产率95-97%。在60-70℃下，向二苯甲基氯衍生物（0.96 mol）的甲苯（380 mL）溶液中缓慢加入无水哌嗪（5.0 mol），耗时45-60分钟。将所得混合物在90-100℃下搅拌加热8-10小时。反应完成后，冷却混合物，加入水（380 mL），分离有机层。有机层用浓HCl与水（1:1，2×350 mL）的混合液洗涤，并用20% NaOH溶液（750 mL）中和。水层再次用甲苯（2×300 mL）萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到纯的二苯基甲基哌嗪化合物（2a-c），为白色至灰白色固体，产率高达88%。

参考文献：

[1] Australian Journal of Chemistry, 2006, vol. 59, # 7, p. 445 - 456

[2] Journal of the American Chemical Society, 1928, vol. 50, p. 1804

[3] Synthesis, 1976, p. 326 - 329

[4] Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 1962, vol. 5, p. 1008 - 1015