11-alpha-羟基坎利酮

11α?羟基坎利酮由坎利酮通过微生物转化在11位上羟基得到。由于其市场潜力巨大，很早就有坎利酮11α羟基化反应的报道。1971年，B.lunt等曾尝试用坎利酮生产11α?羟基坎利酮。1980年，Deshayes在坎利酮投料为1.5g/L时，转化率达95％，但其投料量大，不适合大规模生产。1996年，Ng；John S.等采用间歇补料，虽然投料量大为增加，但转化时间加长，转化率不高，致使成本大大提高。11α-羟基坎利酮是坎利酮羟基化反应后形成的甾体类衍生物，也是合成依普利酮的重要药物中间体。依普利酮作为治疗高血压和其他心血管疾病的新型药物，具备广阔的市场前景。微生物转化坎利酮合成11α-羟基坎利酮的方法具有专一性强、反应条件温和、催化效率高、副产物少、成本低、污染少等优点。由于11α-羟基坎利酮在水中的溶解度极低，由微生物发酵合成的11α-羟基坎利酮主要吸附在菌丝体表面，很难依靠过滤、离心或萃取单纯的物理方法分离。同时，发酵液中还存在未转化的坎利酮，而坎利酮的物理、化学性质与11α-羟基坎利酮类似，故对提取物的纯化也是一个重要步骤。现有的坎利酮微生物转化技术仍然存在生产周期长，成本高，转化率低等问题，极大地限制了该产品的应用和推广。因此寻求一种廉价、高效的11α?羟基坎利酮生产方法势在必行。由 11α-羟基化坎利酮可以得到一系列有用的坎利酮衍生物。美国 G.  D.  Searle公司在利用微生物转化法得到 11α-羟基化坎利酮的基础上，经六步（或七步）化学合成得到了一种新的选择性甾体类醛固酮受体拮抗剂依普利酮（Eplerenone，商品名 Inspra），并在 2002 年 4 月得到了 FDA 的批准，2003年由 Pharmacia 公司在美国上市。临床研究发现：在治疗高血压等心血管疾病方面，Eplerenone 比起 Canrenone 和螺内酯（Spironolactone），副作用明显减少，心力衰竭病症的死亡率明显降低。